Alektynib w skojarzeniu z niwolumabem w leczeniu pacjentów z HCC z nawrotem lub opornością na leczenie pod kontrolą RNazy 1 w surowicy i ekspresji PD-L1 w guzie

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥20 lat w chwili podpisania Formularza Świadomej Zgody.
2. Histologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy, a komórki HCC zawierają wyłącznie ALK typu dzikiego.
3. Kto nie powiódł się leczeniem miejscowym i co najmniej jedną linią standardowego leczenia TKI (sorafenibem lub lenwatynibem) i nie kwalifikuje się do leczenia inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
5. Co najmniej jedna mierzalna (wg RECIST 1.1) zmiana. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię miejscową (np. ablację prądem o częstotliwości radiowej lub przeztętniczą chemoembolizację itp.) kwalifikują się pod warunkiem, że docelowa(-e) zmiana(-y) nie była wcześniej leczona(-e) terapią miejscową lub zmiany docelowe(-y) objęte zakresem terapii miejscowej zostały następnie postępowane zgodnie z RECIST wersja 1.1.
6. Status wydajności ECOG wynoszący 0 lub 1 w ciągu 7 dni przed rejestracją
7. Klasa Child-Pugh A (patrz załącznik) lub B7-8 w ciągu 14 dni przed rejestracją

8. Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa określona na podstawie wyników następujących badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 7 dni przed rejestracją, chyba że określono inaczej:

   1. ANC ≥ 1,5 *109/L(1500/μL) bez wsparcia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów; liczba płytek krwi ≥ 75*109/L(75000/μL) bez transfuzji; i hemoglobina ≥ 90 g/L (9 g/dL) (w celu spełnienia tego kryterium pacjenci mogą zostać poddani transfuzji).
   2. Transaminazy wątrobowe (AST i ALT) ≤ 5 *górna granica normy (GGN)
   3. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 * GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min (obliczone za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta)
   4. Paskowy wskaźnik poziomu moczu w przypadku białkomoczu ≤ 2+ (w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego). Pacjenci, u których białkomocz w badaniu paskowym moczu na początku badania wynosi ≥ 2+, będą kwalifikować się, jeśli dzienne wydalanie białka wynosi ≤ 1 g, udokumentowane 24-godzinną zbiórką moczu.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie metod antykoncepcji o wskaźniku niepowodzenia < 1% rocznie (np. hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, miedziane wkładki wewnątrzmaciczne) w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki Alektynibu ( Alecensa) w skojarzeniu z niwolumabem (Opdivo).
10. Mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie środków antykoncepcyjnych (prezerwatywa plus dodatkowa metoda antykoncepcji, których łączny odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie) w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki alektynibu (Alecensa) w skojarzeniu z niwolumabem ( Opdivo).

Kryteria wyłączenia:

1. Nietolerancja lub ciężkie reakcje alergiczne na Alektynib (Alecensa) lub Niwolumab (Opdivo)
2. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Dopuszczalne są przerzuty do mózgu, które były wcześniej leczone i są stabilne przez 4 tygodnie przed datą pierwszej dawki.
3. Wcześniejsze leczenie Alektynibem (Alecensa) i/lub Niwolumabem (Opdivo) lub wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4 (lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na T- kostymulacja komórek lub szlaki punktów kontrolnych) z jakiegokolwiek powodu.
4. Lokoregionalna terapia HCC (np. TACE, RFA), chemioterapia ogólnoustrojowa, terapia hormonalna (np. tamoksyfen) lub terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest krótszy) przed badaniem przesiewowym.
5. Oczekiwana długość życia poniżej 12 tygodni
6. Poważna operacja lub poważny uraz w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym. Drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem wprowadzenia nakłuć centralnych/obwodowych lub biopsji skóry).
7. Nie wyzdrowiał po ostrych toksycznych skutkach wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, radioterapii lub poważnej operacji/poważnego urazu podczas badania przesiewowego.
8. Główne choroby ogólnoustrojowe, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w badaniu
9. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
10. Współistniejący aktywny drugi nowotwór złośliwy, z powodu którego pacjent jest leczony, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, niepostępującego raka prostaty leczonego hormonoterapią lub raka in situ szyjki macicy. Dozwolony jest każdy nowotwór wyleczony > 5 lat przed wpisem.
11. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja (np. gruźlica) wymagająca terapii antybiotykowej, przeciwgrzybiczej lub przeciwwirusowej (innej niż terapia przeciw HBV), objawowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca, ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne ograniczałoby to zgodność z wymogami badania. Przerzuty do OUN.
12. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub znana choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, z wyjątkiem bielactwa nabytego, przebytej astmy/atopii u dzieci, cukrzycy typu I, resztkowej niedoczynności tarczycy spowodowanej chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycy niewymagającej leczenia ogólnoustrojowego lub stanów, których nawrotu nie przewiduje się w ciągu w przypadku braku zewnętrznego wyzwalacza mogą się zarejestrować.
13. Aktualnie stosowane inne, jednocześnie badane leki lub terapia przeciwnowotworowa
14. Radioterapia w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, z wyjątkiem paliatywnej radioterapii zmian kostnych. Zmiany objawowe (np. przerzuty do kości lub przerzuty powodujące uszkodzenie nerwów) podatne na radioterapię paliatywną należy leczyć przed włączeniem do badania. Pacjenci powinni powrócić do zdrowia po skutkach promieniowania. Nie ma wymaganego minimalnego okresu rekonwalescencji.
15. Obecność ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych. Do badania kwalifikują się pacjenci z przerzutami do OUN w wywiadzie, jeśli otrzymali radioterapię lub operację z powodu przerzutów do OUN, a całkowita odpowiedź (brak dowodów na obecność resztkowych przerzutów do OUN) musi zostać udokumentowana tomografią komputerową mózgu podczas badania przesiewowego.
16. Konieczność leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki zastępcze nadnerczy wynoszące > 10 mg na dobę w postaci odpowiednika prednizonu są dozwolone, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna.
17. Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
18. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenia lub zaburzenia psychiczne albo nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu i w ocenie badacza sprawią, że pacjent nie będzie kwalifikował się do udziału w tym badaniu.
19. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych zabiegów drenażowych (raz w miesiącu lub częściej). Dopuszczalni są pacjenci z cewnikami założonymi na stałe (np. PleurX).