Alectinib en association avec le nivolumab dans le traitement des patients atteints de CHC récurrent ou réfractaire guidé par la RNase1 sérique et l'expression tumorale de PD-L1

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 20 ans, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
2. Carcinome hépatocellulaire confirmé histologiquement et les cellules HCC n'hébergent que des ALK de type sauvage.
3. Qui a échoué aux traitements locaux et à au moins une ligne de traitement standard par ITK (sorafenib ou lenvatinib) et n'est pas éligible au traitement par inhibiteur du point de contrôle immunitaire.
4. Espérance de vie ≥ 12 semaines
5. Au moins une lésion mesurable (selon RECIST 1.1). Les patients ayant déjà reçu un traitement local (par exemple, ablation par radiofréquence ou chimioembolisation transartérielle, etc.) sont éligibles à condition que la ou les lésions cibles n'aient pas été préalablement traitées par un traitement local ou que les lésions cibles dans le champ du traitement local n'aient pas été traitées ultérieurement. progressé conformément à RECIST version 1.1.
6. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant l'inscription
7. Child-Pugh classe A (voir annexe) ou B7-8 dans les 14 jours précédant l'inscription

8. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats des tests de laboratoire suivants, obtenus dans les 7 jours précédant l'enregistrement, sauf indication contraire :

   1. ANC ≥ 1,5 *109/L (1 500/μL) sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes ; numération plaquettaire ≥ 75*109/L (75 000/μL) sans transfusion ; et hémoglobine ≥ 90 g/L (9 g/dL) (les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère).
   2. Transaminases hépatiques (AST et ALT) ≤ 5 *limite supérieure de la normale (LSN)
   3. Créatinine sérique ≤ 1,5 * LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault)
   4. Bandelette urinaire pour protéinurie ≤ 2+ (dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude). Les patients qui ont ≥ 2+ protéinurie à l'analyse d'urine par bandelette au départ seront éligibles s'ils ont une excrétion quotidienne de protéines ≤ 1 g documentée par une collecte d'urine de 24 heures.
9. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives présentant un taux d'échec < 1 % par an (par exemple, contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, dispositifs intra-utérins en cuivre) pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose d'Alectinib ( Alecensa) en association avec Nivolumab (Opdivo).
10. Les hommes doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives (un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire qui, ensemble, entraînent un taux d'échec < 1 % par an) pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose d'Alectinib (Alecensa) en association avec Nivolumab ( Opdivo).

Critère d'exclusion:

1. Réactions allergiques intolérantes ou graves à l'Alectinib (Alecensa) ou au Nivolumab (Opdivo)
2. Métastases symptomatiques du système nerveux central. Les métastases cérébrales qui ont déjà été traitées et qui sont stables pendant 4 semaines avant la date de la première dose sont autorisées.
3. Traitement antérieur par Alectinib (Alecensa) et/ou Nivolumab (Opdivo), ou traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 (ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement T- costimulation cellulaire ou voies de points de contrôle) pour quelque raison que ce soit.
4. Traitement locorégional du CHC (par exemple, TACE, RFA), chimiothérapie systémique, hormonothérapie (par exemple, tamoxifène) ou traitement expérimental dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux) avant le dépistage.
5. Espérance de vie inférieure à 12 semaines
6. Chirurgie majeure ou traumatisme important dans les 14 jours précédant le dépistage. Chirurgie mineure dans les 7 jours précédant le dépistage (à l'exclusion de la pose de cathéters centraux/périphériques ou de biopsie cutanée).
7. Non récupéré des effets toxiques aigus d'un traitement anticancéreux antérieur, d'une radiothérapie ou d'une intervention chirurgicale majeure/traumatisme important lors du dépistage.
8. Maladies systémiques majeures que l'investigateur considère comme inappropriées pour la participation
9. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
10. Deuxième tumeur maligne active concomitante pour laquelle le sujet reçoit un traitement, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanomateux, du cancer de la prostate non progressif traité par hormonothérapie ou carcinome in situ du col de l'utérus. Tout cancer traité curativement plus de 5 ans avant l'entrée est autorisé.
11. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans s'y limiter, une infection en cours ou active (par exemple, tuberculose) nécessitant un traitement antibiotique, antifongique ou antiviral (autre que le traitement anti-VHB), une insuffisance cardiaque symptomatique, une arythmie cardiaque, une pancréatite aiguë ou chronique ou une maladie psychiatrique/situations sociales. cela limiterait le respect des exigences de l'étudeMétastases du SNC.
12. Toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune connue, à l'exception du vitiligo, de l'asthme/atopie infantile résolu, du diabète sucré de type I, de l'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, du psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire dans le l'absence de déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
13. En cours avec d'autres agents expérimentaux concomitants ou un traitement anticancéreux
14. Radiothérapie dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception de la radiothérapie palliative des lésions osseuses. Les lésions symptomatiques (par exemple, métastases osseuses ou métastases provoquant un conflit nerveux) se prêtant à une radiothérapie palliative doivent être traitées avant l'inscription. Les patients doivent se remettre des effets des radiations. Il n’y a pas de période de récupération minimale requise.
15. Présence de métastases du système nerveux central (SNC) ou leptoméningées. Les patients ayant des antécédents de métastases du SNC sont éligibles pour l'étude s'ils ont reçu une radiothérapie ou une intervention chirurgicale pour les métastases du SNC, et une réponse complète (aucune preuve de métastases résiduelles du SNC) doit être documentée par tomodensitométrie cérébrale lors du dépistage.
16. Nécessité d'un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg par jour d'équivalents prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
17. Allogreffe d'organe ou greffe de moelle osseuse allogénique antérieure.
18. D'autres problèmes médicaux ou psychiatriques aigus ou chroniques graves, ou des anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude et, selon le jugement de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude.
19. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment). Les patients porteurs de cathéters à demeure (par exemple PleurX) sont autorisés