健康な被験者および関節リウマチ患者におけるプロキシモドの薬物動態

健康な被験者の包含基準:

• 検査の前に、インフォームドコンセントフォームに署名し、書面による検査の内容、プロセス、および起こり得る副作用について十分に理解してください。
• 試験計画の要件に従って調査を完了します。
• 被験者（パートナーを含む）は、今後6か月間妊娠の予定がなく、自発的に効果的な避妊措置を講じる意思があります。
• 対象者は18歳以上50歳未満の男女（18歳と50歳を含む）。
• 男性被験者の体重は 50 kg 以上、女性被験者の体重は 45 kg 以上でなければなりません。 BMI（Body Mass Index）＝体重（kg）/身長2（m2）、BMIは18～28kg/m2（臨界値を含む）の範囲にあります。
• 健康状態：心臓、肝臓、腎臓、消化管、神経系、呼吸器系（喘息、運動誘発性喘息、慢性閉塞性肺疾患など）、精神障害、代謝異常などの臨床的に重大な病歴がないこと。
• 正常な身体検査およびバイタルサイン、または臨床的意義のない異常。

健康な被験者の除外基準:

• 試験前3ヶ月間に1日5本以上タバコを吸った人。
• 治験薬もしくはその賦形剤に対するアレルギー、またはアレルギー体質（複数の薬剤や食物に対するアレルギー）の既往歴がある。
• 薬物乱用および/またはアルコール乱用の病歴がある（週あたりアルコール14単位：1単位 = ビール285 mL、スピリッツ25 mL、またはワイン100 mL）。
• スクリーニング前3か月以内の献血または重大な失血（>450 mL）。
• -肝酵素活性を変化させる薬剤をスクリーニングの28日前に服用している。
• 処方薬、市販薬、ビタミン剤、漢方薬などはスクリーニング前の 14 日以内に服用してください。
• スクリーニング前2週間以内に特別な食事（ドラゴンフルーツ、マンゴー、グレープフルーツなど）を摂取したり、激しい運動をしたり、その他薬物の吸収、分布、代謝、排泄などに影響を与える要因を摂取した方。
• 最近の食生活や運動習慣の大きな変化。
• 研究薬を服用する前の3か月以内に薬物臨床試験に参加した。
• 嚥下障害または薬物の吸収に影響を与える胃腸疾患の病歴がある。
• 急性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍など、出血のリスクを高める病気に罹患している。
• ECG 異常には臨床的意義があるか、男性の場合は QTC > 470ms、女性の場合は QTC > 480ms です。
• 眼底検査や光干渉断層撮影など、臨床的に重要な異常な眼科検査。
• ぶどう膜炎の既往歴があり、研究者が試験参加に適さないと判断した方。
• 帯状疱疹または水痘の既往歴がある方。
• 女性被験者は授乳中であるか、スクリーニング期間中または治験中に血清妊娠陽性結果を示しています。
• 臨床検査での臨床的に重要な異常、または12か月以内に診断されたその他の臨床的に重要な疾患（胃腸、腎臓、肝臓、神経、血液、内分泌、腫瘍、肺、免疫、精神疾患、心血管疾患を含むがこれらに限定されない）。
• ウイルス性肝炎（B型肝炎およびC型肝炎を含む）、HIV抗体、梅毒トレポネーマ抗体の陽性スクリーニング結果。
• 薬物治療を検討するためのスクリーニング段階から、急性疾患や併用薬が発生します。
• 治験薬服用の24時間前にチョコレート、カフェインまたはキサンチンを多く含む食品または飲料を摂取した。
• 治験薬を服用する24時間前または服用後のアルコール呼気検査陽性 - 尿薬物スクリーニング陽性者、過去5年間の薬物乱用歴のある者、または検査の3か月前に薬物を使用したことがある者。
• 研究者がこの治験に参加するのに適さないその他の要因を持っていると判断した被験者。

関節リウマチ患者の包含基準：

• 治験前にインフォームドコンセントフォームに署名し、治験の内容、プロセス、起こり得る副作用について十分に理解してください。
• 年齢は18歳から70歳まで（両端含む）、男女問わず。
• 男性被験者の体重は 50 kg 以上、女性被験者の体重は 45 kg 以上でなければなりません。 BMI（BMI）=体重（kg）/身長2（m2）、BMIは18〜30kg/m2（臨界値を含む）の範囲にあります。
• 被験者（パートナーを含む）は、スクリーニングから治験薬の最終投与まで6か月以内に自発的に効果的な避妊措置を講じる意思がある。
• 2010 年の米国リウマチ学会 (ACR)/欧州対リウマチ連盟 (EULAR) の分類基準を使用して、関節リウマチと診断されています。
• C反応性タンパク質または高感度C反応性タンパク質（CRP/hsCRP）がスクリーニング時の正常値の上限以上である。
• 治験の初回投与前に疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）を使用していない、または初回投与前にメトトレキサート（MTX）を安定用量で4週間以上使用したことがある、またはメトトレキサートの使用を中止した人スルファサラジン、クロロキン/ヒドロキシクロロキン、金製剤、ペニシラミンおよびその他の薬剤を初回投与前に薬物半減期が 7 以上ある場合。
• 被験者は研究者と十分にコミュニケーションを図ることができ、この研究の要件を理解し、遵守することができ、試験プロトコルの要件に従って実験を完了することができます。

関節リウマチ患者の除外基準:

• プロセモド錠の主成分および賦形剤にアレルギーのある方、またはアレルギー（複数の薬剤および食品に対するアレルギー）をお持ちの方。
• 嚥下障害や消化器系疾患など、薬剤の体内への吸収に影響を与える可能性のある疾患を患っている。
• 眼底検査や光干渉断層撮影など、臨床的に重要な異常な眼科検査。
• スクリーニングまたはベースライン検査中の臨床検査指標は、次の基準を満たしています。

AST または ALT > 1.5 倍 ULN 総ビリルビン > 2 倍 ULN ヘモグロビン (男性) <10.0g/dL (100.0g/L)、または (女性) <9.0g/dL (90.0g/L) 総白血球数 <3.0×109/L 好中球数 <1.0×109/L クレアチニンクリアランス速度 (CLcr) ≤50 mL/min 研究者がこの検査結果の評価を妨げる可能性があると考える、臨床的に重大な臨床検査値の異常値勉強。

• スクリーニング期間中の心電図のQTCが男性で470ミリ秒以上、女性で480ミリ秒以上の場合、または研究者が異常かつ臨床的に重大であると判断し、登録できないと判断した場合。
• ウイルス性肝炎（B型肝炎およびC型肝炎を含む）、HIV抗体、および梅毒トレポネーマ抗体のスクリーニング陽性者（陽性の梅毒トレポネーマ患者はRPR検査を受ける必要があり、その結果に基づいて研究者が対象となるかどうかを決定します）、または、B型肝炎表面抗原が陰性で、B型肝炎表面抗原抗体陰性、B型肝炎コア抗体陽性、HBV DNA定量＞0を有する患者。
• -スクリーニング期間または試験中に授乳中の女性、または血清妊娠結果が陽性である女性対象、または試験中または最後の投与後6か月以内に妊娠または授乳を予定している女性対象。
• 尿中薬物検査およびアルコール呼気検査で陽性反応が出た方。
• 以下の病気の既往歴またはその証拠がある：

関節リウマチを除く全身性炎症疾患を患っている人。 フェルティ症候群の人。 非代償性心不全（ニューヨーク心臓協会分類IIIおよびIV）、不安定狭心症、脳卒中または一過性虚血発作、心筋梗塞、持続性および臨床的に重大な不整脈、冠動脈バイパス移植、または経皮的冠動脈インターベンション。

リンパ増殖性疾患の病歴がある、またはリンパ節腫大や脾腫などのリンパ増殖性疾患である可能性のあるさまざまな兆候や症状がある、または局所的かどうかにかかわらず、治療済みまたは未治療の悪性腫瘍を経験している。再発または転移の証拠がある。

被験者は、治療を受けて治癒したとみなされる皮膚扁平上皮癌または基底細胞癌、子宮頸部上皮内癌、または上皮内乳管癌を除く、活動性の悪性腫瘍またはスクリーニング来院前5年以内の悪性腫瘍の病歴を有する。

遺伝性免疫不全症に罹患しているか、遺伝性免疫不全症の家族歴がある。

ぶどう膜炎の既往歴があり、研究者が試験参加に適さないと判断した方。

治験の初回投与前6か月以内に関節手術を受けた人。

スクリーニング前3か月以内に重度の感染症を患っている人、またはスクリーニング前7日以内に急性感染症の症状がある人は、研究者によって参加者として不適当と判断されます。

帯状疱疹または水痘の既往歴がある方。 薬物乱用歴のある方、または過去5年以内に薬物を使用した方。

心血管系、呼吸器系、肝臓、腎臓、消化管、免疫系、血液系、内分泌系、代謝系、精神科、神経系の疾患や既往歴があり、薬物の吸収、分布、代謝、排泄に影響を与えるか、薬物の結果を妨げる可能性があります。研究者の判断評価者。

10. 以下の薬物または治療のいずれかの使用：初回投与前8週間以内に関節内、筋肉内注射、静脈内注射、トリガーポイントまたは圧痛点、嚢内、または腱内のグルココルチコイド治療を受けた。

治験の最初の投与前1週間以内に非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）または経口コルチコステロイドを使用したことがある者。

-初回投与前1か月以内にイグラチモドまたはインターフェロン治療（ルスペリン、ガンレノン、レベトロンなど）を受けた。

初回接種前1か月以内に生ワクチン、弱毒ワクチン、不活化ワクチンのいずれかを接種している方（例：新型コロナウイルスワクチン接種済みの方は、最後の接種終了後4週間以上経過してから登録する必要があります） 。

強力な免疫抑制効果または免疫調節効果があることが知られている他の薬剤（パブリン、トリプテリジウム・ウィルフォルディ、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポラなど）を初回投与前4週間以内に使用している。 (例、タクロリムス、アザチオプリン、6-メルカプトプリンなど)。

初回投与前2週間以内に、CYP3A4阻害剤や誘導剤など、被験薬に影響を与える可能性のある他の処方薬、市販薬、漢方薬、食品やサプリメントを使用したことがある方。トライアル。 、グレープフルーツジュースなど。

• 喫煙、飲酒、キサンチンやカフェインを含む飲食物を摂取している方、激しい運動をしている方、その他薬物の吸収、分布、代謝、排泄等に影響を与える要因がある方は、初回投与の2日前までに検査を行ってください。
• スクリーニング前1か月以内に医薬品または医療機器の臨床試験に参加したことがある方。
• -スクリーニング前の3か月以内に献血した人、または大量の失血（>450mL）を起こした人、または研究中または研究終了後1か月以内に献血を予定している人。
• 研究者がこの治験に参加するのに適さないその他の要因を持っていると判断した被験者。