Pharmakokinetik von Proximod bei gesunden Probanden und Patienten mit rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien für gesunde Probanden:

• Unterzeichnen Sie vor dem Test eine Einverständniserklärung und machen Sie sich mit dem schriftlichen Inhalt, dem Ablauf und den möglichen Nebenwirkungen des Tests vollständig vertraut.
• Vollständige Forschung gemäß den Anforderungen des Versuchsplans.
• Die Probanden (einschließlich Partner) sind bereit, in den nächsten 6 Monaten keine Schwangerschaftspläne zu haben und freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
• Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 50 Jahren (einschließlich 18 und 50 Jahren).
• Männliche Probanden müssen mindestens 50 kg und weibliche Probanden mindestens 45 kg wiegen. Body-Mass-Index (BMI) = Gewicht (kg)/Größe 2 (m2), der Body-Mass-Index liegt im Bereich von 18–28 kg/m2 (einschließlich des kritischen Werts).
• Gesundheitszustand: Keine klinisch signifikante Vorgeschichte von Herz, Leber, Niere, Verdauungstrakt, Nervensystem, Atmungssystem (wie Asthma, Belastungsasthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung), psychischen Störungen, Stoffwechselstörungen usw.
• Normale körperliche Untersuchung und Vitalfunktionen oder abnormal ohne klinische Bedeutung.

Ausschlusskriterien für gesunde Probanden:

• Diejenigen, die in den 3 Monaten vor dem Test mehr als 5 Zigaretten pro Tag geraucht haben.
• Sie haben in der Vergangenheit eine Allergie gegen das Prüfpräparat oder seine Hilfsstoffe oder eine allergische Konstitution (Allergie gegen mehrere Medikamente und Nahrungsmittel).
• Sie haben in der Vergangenheit Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch (14 Einheiten Alkohol pro Woche: 1 Einheit = 285 ml Bier oder 25 ml Spirituosen oder 100 ml Wein).
• Blutspende oder erheblicher Blutverlust (>450 ml) innerhalb von drei Monaten vor dem Screening.
• Nehmen Sie 28 Tage vor dem Screening Medikamente ein, die die Leberenzymaktivität verändern.
• Nehmen Sie innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente, Vitaminprodukte oder pflanzliche Arzneimittel ein.
• Personen, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening eine spezielle Diät eingenommen haben (einschließlich Drachenfrucht, Mango, Grapefruit usw.) oder anstrengende Übungen gemacht haben, oder andere Faktoren, die die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel, die Ausscheidung usw. des Arzneimittels beeinflussen.
• Jüngste wesentliche Änderungen der Ess- oder Bewegungsgewohnheiten.
• Hat innerhalb von drei Monaten vor der Einnahme des Studienmedikaments an einer klinischen Arzneimittelstudie teilgenommen.
• Sie haben eine Vorgeschichte von Dysphagie oder einer Magen-Darm-Erkrankung, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt.
• Wenn Sie an einer Krankheit leiden, die das Blutungsrisiko erhöht, wie z. B. akute Gastritis oder Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre.
• EKG-Anomalien haben klinische Bedeutung, wenn der QTC bei Männern >470 ms oder bei Frauen der QTC >480 ms beträgt.
• Abnormale ophthalmologische Untersuchung mit klinischer Bedeutung, einschließlich Fundusuntersuchung und optischer Kohärenztomographie.
• Diejenigen, die in der Vergangenheit an Uveitis gelitten haben und nach Ansicht des Forschers nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind.
• Diejenigen, die in der Vergangenheit an Herpes Zoster oder Windpocken erkrankt sind.
• Weibliche Probanden stillen oder haben während des Screening-Zeitraums oder während der Studie positive Serumschwangerschaftsergebnisse.
• Klinisch signifikante Anomalien in klinischen Labortests oder andere klinisch signifikante Folgeerkrankungen, die innerhalb von 12 Monaten diagnostiziert wurden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Magen-Darm-, Nieren-, Leber-, neurologische, Blut-, endokrine, Tumor-, Lungen-, Immun-, psychiatrische oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen).
• Positive Screening-Ergebnisse auf Virushepatitis (einschließlich Hepatitis B und Hepatitis C), HIV-Antikörper und Treponema pallidum-Antikörper.
• Akute Erkrankungen oder Begleitmedikamente treten vom Screening bis zur Studienmedikation auf.
• 24 Stunden vor der Einnahme des Studienmedikaments Schokolade, koffeinhaltige oder xanthinreiche Lebensmittel oder Getränke eingenommen haben.
• Positiver Alkohol-Atemtest 24 Stunden vor der Einnahme der Studienmedikation oder danach – Personen mit einem positiven Drogentest im Urin oder Personen mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch in den letzten fünf Jahren oder Personen, die drei Monate vor dem Test Drogen konsumiert haben.
• Probanden, von denen der Forscher glaubt, dass sie andere Faktoren haben, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.

Einschlusskriterien für Patienten mit rheumatoider Arthritis:

• Unterzeichnen Sie vor der Studie eine Einverständniserklärung und machen Sie sich mit dem Inhalt, dem Ablauf und den möglichen Nebenwirkungen der Studie vollständig vertraut.
• Das Alter reicht von 18 bis 70 Jahren (beide Enden eingeschlossen), unabhängig vom Geschlecht;
• Männliche Probanden müssen mindestens 50 kg und weibliche Probanden mindestens 45 kg wiegen. Body-Mass-Index (BMI) = Gewicht (kg)/Größe 2 (m2), Body-Mass-Index liegt im Bereich von 18–30 kg/m2 (einschließlich des kritischen Werts).
• Die Probanden (einschließlich Partner) sind bereit, innerhalb von 6 Monaten vom Screening bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
• Diagnose: rheumatoide Arthritis anhand der Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2010.
• C-reaktives Protein oder hochempfindliches C-reaktives Protein (CRP/hsCRP) ≥ der Obergrenze des Normalwerts während des Screenings.
• Sie haben vor der ersten Dosis der Studie keine krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) eingenommen oder ≥4 Wochen vor der ersten Dosis Methotrexat (MTX) in einer stabilen Dosis eingenommen oder Methotrexat eingenommen. Diejenigen, die die Einnahme abgebrochen haben Sulfasalazin, Chloroquin/Hydroxychloroquin, Goldpräparate, Penicillamin und andere Arzneimittel für ≥7 Arzneimittelhalbwertszeiten vor der ersten Dosis.
• Die Probanden können gut mit den Forschern kommunizieren, die Anforderungen dieser Studie verstehen und einhalten und das Experiment gemäß den Anforderungen des Versuchsprotokolls abschließen.

Ausschlusskriterien für Patienten mit rheumatoider Arthritis:

• Personen, die gegen die Hauptbestandteile und Hilfsstoffe von Prosemod-Tabletten allergisch sind oder Allergien haben (allergisch gegen mehrere Medikamente und Nahrungsmittel).
• An Krankheiten leiden, die die Aufnahme des Arzneimittels im Körper beeinträchtigen können, wie z. B. Dysphagie oder Erkrankungen des Magen-Darm-Systems.
• Auffällige Augenuntersuchungen mit klinischer Bedeutung, einschließlich Fundusuntersuchung und optischer Kohärenztomographie.
• Jeder Labortestindikator während des Screenings oder der Basisuntersuchung erfüllt die folgenden Standards:

AST oder ALT > 1,5-faches ULN Gesamtbilirubin > 2-faches ULN Hämoglobin (männlich) <10,0 g/dl (100,0 g/l) oder (weiblich) <9,0 g/dl (90,0 g/l) Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen <3,0×109/L Neutrophilenzahl <1,0×109/L Kreatinin-Clearance-Rate (CLcr) ≤50 ml/min Alle klinisch signifikanten abnormalen Laborwerte, von denen der Forscher annimmt, dass sie die Auswertung der Ergebnisse beeinträchtigen könnten Studie.

• QTC während des Elektrokardiogramms während des Screening-Zeitraums beträgt > 470 ms für Männer und > 480 ms für Frauen oder diejenigen, die vom Forscher als abnormal und klinisch signifikant beurteilt werden und der Meinung sind, dass sie nicht aufgenommen werden können.
• Diejenigen, die positiv auf Virushepatitis (einschließlich Hepatitis B und Hepatitis C), HIV-Antikörper und Treponema pallidum-Antikörper getestet wurden (positive Treponema pallidum-Patienten müssen auf RPR getestet werden, und der Forscher wird auf der Grundlage der Ergebnisse entscheiden, ob sie eingeschlossen werden), oder diejenigen, die negativ für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind und einen Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Antikörper-negativ, einen Hepatitis-B-Kernantikörper-positiv und eine HBV-DNA-Quantifizierung >0 haben.
• Weibliche Probanden, die stillen oder während des Screening-Zeitraums oder der Studie positive Serumschwangerschaftsergebnisse haben oder die während der Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis schwanger werden oder stillen möchten.
• Diejenigen mit positivem Urin-Drogentest und Alkohol-Atemtest.
• Sie haben eine Vorgeschichte oder Anzeichen einer der folgenden Krankheiten:

Personen mit einer systemischen entzündlichen Erkrankung außer RA. Menschen mit Felty-Syndrom. Dekompensierte Herzinsuffizienz (Klassifikation III und IV der New York Heart Association), instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall, Myokardinfarkt, anhaltende und klinisch signifikante Arrhythmien, Koronararterien-Bypass-Transplantation oder perkutane Koronarintervention.

Sie haben eine Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung oder haben verschiedene Anzeichen oder Symptome, die auf eine lymphoproliferative Erkrankung hinweisen können, einschließlich Lymphadenopathie oder Splenomegalie, oder Sie haben behandelte oder unbehandelte bösartige Tumoren erlebt, unabhängig davon, ob sie lokalisiert sind oder nicht. Hinweise auf ein Wiederauftreten oder eine Metastasierung.

Das Subjekt hat einen aktiven bösartigen Tumor oder eine Vorgeschichte eines bösartigen Tumors innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch, mit Ausnahme von kutanem Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ oder duktalem Brustkarzinom in situ, das behandelt wurde und als geheilt gilt.

Sie leiden unter einer genetischen Immunschwäche oder haben in der Familie eine erbliche Immunschwäche.

Diejenigen, die in der Vergangenheit an Uveitis gelitten haben und nach Ansicht des Forschers nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind.

Diejenigen, die sich innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studie einer Gelenkoperation unterzogen haben.

Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine schwere Infektion oder innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening akute Infektionssymptome haben, werden vom Forscher als ungeeignete Teilnehmer beurteilt.

Diejenigen, die in der Vergangenheit an Herpes Zoster oder Windpocken erkrankt sind. Diejenigen, die in der Vergangenheit Drogenmissbrauch hatten oder in den letzten fünf Jahren Drogen konsumiert haben.

Herz-Kreislauf-, Atmungssystem-, Leber-, Nieren-, Verdauungstrakt-, Immun-, Blut-, endokrine, metabolische, psychiatrische und neurologische Erkrankungen oder eine Vorgeschichte haben, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen oder die Ergebnisse gemäß der Studie beeinträchtigen können Beurteilung des Forscherurteils.

10. Verwendung eines der folgenden Medikamente oder Behandlungen: Erhaltene intraartikuläre, intramuskuläre Injektion, intravenöse Injektion, Triggerpunkt- oder Tenderpoint-, intrakapsuläre oder intratendinöse Glukokortikoidbehandlung innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis.

Diejenigen, die innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis der Studie nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) oder orale Kortikosteroide eingenommen haben.

Sie haben innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis eine Behandlung mit Iguratimod oder Interferon (wie Lusperin, Ganlenon, Rebetron usw.) erhalten.

Personen, die innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff, einen abgeschwächten Impfstoff oder einen inaktivierten Impfstoff erhalten haben (z. B. müssen diejenigen, die den neuen Coronavirus-Impfstoff erhalten haben, nach Abschluss der letzten Dosis vier Wochen oder länger warten, bevor sie eingeschrieben werden können). .

Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis andere Arzneimittel eingenommen, von denen bekannt ist, dass sie eine starke immunsuppressive oder immunmodulatorische Wirkung haben (wie Pavlin, Tripterygium wilfordii, Mycophenolatmofetil, Cyclospora). (z. B. Tacrolimus, Azathioprin, 6-Mercaptopurin usw.).

Diejenigen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis andere verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente, chinesische Kräutermedizin, Lebensmittel oder Nahrungsergänzungsmittel eingenommen haben, die einen Einfluss auf das Testmedikament haben könnten, wie z. B. CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren Versuch. , Grapefruitsaft usw.

• Personen, die rauchen, Alkohol trinken oder Speisen und Getränke trinken, die Xanthin oder Koffein enthalten, sich intensiv körperlich betätigen oder andere Faktoren haben, die die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel, die Ausscheidung usw. des Arzneimittels beeinflussen. 2 Tage vor der ersten Testdosis.
• Personen, die innerhalb eines Monats vor dem Screening an klinischen Studien zu Arzneimitteln oder Medizinprodukten teilgenommen haben.
• Diejenigen, die innerhalb von drei Monaten vor dem Screening Blut gespendet haben oder einen massiven Blutverlust (>450 ml) erlitten haben, oder diejenigen, die beabsichtigen, während der Studie oder innerhalb eines Monats nach Ende der Studie Blut zu spenden.
• Probanden, von denen der Forscher glaubt, dass sie andere Faktoren haben, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.