Proximodin farmakokinetiikka terveillä henkilöillä ja potilailla, joilla on nivelreuma

Terveiden koehenkilöiden osallistumiskriteerit:

• Ennen testiä allekirjoita tietoinen suostumuslomake ja ymmärrä täysin kirjallisen testin sisältö, prosessi ja mahdolliset haittavaikutukset.
• Suorita tutkimus koesuunnitelman vaatimusten mukaisesti.
• Tutkittavat (mukaan lukien kumppanit) ovat valmiita olemaan suunnittelematta raskautta seuraavan 6 kuukauden aikana ja ottavat vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
• 18-50-vuotiaat (mukaan lukien 18- ja 50-vuotiaat) mies- ja naishenkilöt.
• Miesten painon on oltava vähintään 50 kg ja naisten vähintään 45 kg. Painoindeksi (BMI) = paino (kg)/pituus 2 (m2), painoindeksi on välillä 18-28kg/m2 (mukaan lukien kriittinen arvo).
• Terveystila: Ei kliinisesti merkittävää sydän-, maksa-, munuais-, ruoansulatuskanavan, hermoston, hengityselinten (kuten astma, rasituksen aiheuttama astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus), mielenterveyshäiriöitä, aineenvaihduntahäiriöitä jne.
• Normaali fyysinen tutkimus ja elintoiminnot tai poikkeava ilman kliinistä merkitystä.

Terveiden koehenkilöiden poissulkemiskriteerit:

• Ne, jotka polttivat yli 5 savuketta päivässä testiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Sinulla on aiemmin ollut allergia koelääkkeelle tai sen apuaineille tai allerginen rakenne (allergia useille lääkkeille ja elintarvikkeille).
• Sinulla on ollut huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö (14 yksikköä alkoholia viikossa: 1 yksikkö = 285 ml olutta tai 25 ml väkevää alkoholia tai 100 ml viiniä).
• Verenluovutus tai merkittävä verenhukka (>450 ml) kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Maksaentsyymitoimintaa muuttavien lääkkeiden ottaminen 28 päivää ennen seulontaa.
• Ota kaikki reseptilääkkeet, reseptivapaat lääkkeet, vitamiinivalmisteet tai kasviperäiset lääkkeet 14 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Ne, jotka ovat noudattaneet erityisruokavaliota (mukaan lukien lohikäärmehedelmä, mango, greippi jne.) tai harjoittaneet raskasta liikuntaa 2 viikkoa ennen seulontaa tai muita tekijöitä, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan, erittymiseen jne.
• Viimeaikaiset merkittävät muutokset ruokailu- tai liikuntatottumuksissa.
• Osallistui kliiniseen lääketutkimukseen kolmen kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ottamista.
• Sinulla on ollut dysfagia tai mikä tahansa ruoansulatuskanavan sairaus, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
• Kärsivät mistä tahansa sairaudesta, joka lisää verenvuotoriskiä, ​​kuten akuutti gastriitti tai maha- ja pohjukaissuolihaava.
• EKG-poikkeavuuksilla on kliinistä merkitystä tai QTC > 470 ms miehillä tai QTC > 480 ms naisilla.
• Epänormaali oftalminen tutkimus, jolla on kliinistä merkitystä, mukaan lukien silmänpohjan tutkimus ja optinen koherenssitomografia.
• Ne, joilla on ollut uveiitti ja jotka eivät tutkijan mielestä ole sopivia osallistumaan tutkimukseen.
• Ne, joilla on ollut herpes zoster tai vesirokko.
• Naispuoliset koehenkilöt imettävät tai niillä on positiiviset seerumin raskaustulokset seulontajakson tai kokeen aikana.
• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisissä laboratoriotesteissä tai muut kliinisesti merkittävät sairaudet, jotka on diagnosoitu 12 kuukauden sisällä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, neurologiset, veri-, endokriiniset, kasvain-, keuhko-, immuuni-, psykiatriset tai sydän- ja verisuonisairaudet).
• Positiiviset seulontatulokset virushepatiitin (mukaan lukien hepatiitti B ja hepatiitti C), HIV-vasta-aineiden ja Treponema pallidum -vasta-aineiden osalta.
• Akuutti sairaus tai samanaikainen lääkitys esiintyy seulontavaiheesta tutkimuslääkitykseen.
• Nielty suklaa, kaikki kofeiinipitoinen tai ksantiinipitoinen ruoka tai juoma 24 tuntia ennen tutkimuslääkkeen ottamista.
• Positiivinen alkoholin hengitystesti 24 tuntia ennen tutkimuslääkitystä tai sen jälkeen - Ne, joilla on positiivinen virtsan huumeseulonta tai jotka ovat olleet huumeiden väärinkäytössä viimeisen viiden vuoden aikana tai jotka ovat käyttäneet huumeita 3 kuukautta ennen testiä.
• Koehenkilöillä, joilla tutkijan mielestä on muita tekijöitä, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.

Nivelreumapotilaiden mukaanottokriteerit:

• Allekirjoita tietoinen suostumuslomake ennen koetta ja ymmärrä täysin kokeen sisältö, prosessi ja mahdolliset haittavaikutukset.
• Ikä vaihtelee 18-70 vuoden välillä (molemmat päät mukaan lukien), sukupuolesta riippumatta;
• Miesten painon on oltava vähintään 50 kg ja naisten vähintään 45 kg. Painoindeksi (BMI) = paino (kg)/pituus 2 (m2), painoindeksi on välillä 18-30 kg/m2 (kriittinen arvo mukaan lukien).
• Tutkittavat (mukaan lukien kumppanit) ovat valmiita vapaaehtoisesti käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä 6 kuukauden kuluessa seulonnasta viimeiseen tutkimuslääkeannokseen.
• Diagnosoitu nivelreuma vuoden 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) luokituskriteereillä.
• C-reaktiivinen proteiini tai erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (CRP/hsCRP) ≥ normaaliarvon yläraja seulonnan aikana.
• eivät ole käyttäneet mitään sairautta modifioivia reumalääkkeitä (DMARD) ennen tutkimuksen ensimmäistä annosta tai ole käyttänyt metotreksaattia (MTX) vakaana annoksena ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai olet käyttänyt metotreksaattia, jotka ovat lopettaneet hoidon sulfasalatsiini, klorokiini/hydroksiklorokiini, kultavalmisteet, penisillamiini ja muut lääkkeet ≥7 lääkkeen puoliintumisajalla ennen ensimmäistä annosta.
• Koehenkilöt voivat kommunikoida hyvin tutkijoiden kanssa, ymmärtää ja noudattaa tämän tutkimuksen vaatimuksia sekä suorittaa kokeen tutkimusprotokollan vaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit nivelreumapotilaille:

• Ne, jotka ovat allergisia Prosemod-tablettien pääaineosille ja apuaineille tai ovat allergisia (allergisia useille lääkkeille ja elintarvikkeille).
• Onko sinulla sairauksia, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen elimistöön, kuten dysfagia tai maha-suolikanavan sairaudet.
• Epänormaalit silmätutkimukset, joilla on kliinistä merkitystä, mukaan lukien silmänpohjan tutkimus ja optinen koherenssitomografia.
• Mikä tahansa laboratoriotestin indikaattori seulonnan tai perustutkimuksen aikana täyttää seuraavat standardit:

AST tai ALT > 1,5 kertaa ULN Kokonaisbilirubiini > 2 kertaa ULN Hemoglobiini (mies) <10,0g/dl (100,0g/l) tai (nainen) <9,0g/dl (90,0g/l) Valkosolujen kokonaismäärä <3,0 × 109/l Neutrofiilien määrä <1,0 × 109/l Kreatiniinin puhdistuma (CLcr) ≤50 ml/min Kliinisesti merkittävät laboratorioarvot, joiden tutkija uskoo voivan häiritä tämän tutkimuksen tulosten arviointia opiskella.

• QTC EKG:n aikana seulontajakson aikana on > 470 ms miehillä ja > 480 ms naisilla tai niillä, jotka tutkija arvioi epänormaaliksi ja kliinisesti merkitseväksi ja jotka katsovat, ettei heitä voida ottaa mukaan.
• Ne, jotka ovat positiivisia virushepatiitti (mukaan lukien hepatiitti B ja hepatiitti C), HIV-vasta-aineet ja Treponema pallidum -vasta-aineet (positiiviset Treponema pallidum -potilaat on testattava RPR:n varalta, ja tutkija päättää tulosten perusteella, otetaanko se mukaan), tai ne, jotka ovat negatiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille ja joilla on hepatiitti B -pinta-antigeeni Vasta-ainenegatiivinen, hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen ja HBV DNA:n kvantifiointi >0.
• Naispuoliset koehenkilöt, jotka imettävät tai joilla on positiiviset seerumin raskaustulokset seulontajakson tai kokeen aikana tai jotka suunnittelevat raskautta tai imetystä tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisen annoksen jälkeen.
• Ne, joilla on positiivinen virtsan huumeseulonta ja alkoholihengitystie.
• Sinulla on historia tai näyttöä jostakin seuraavista sairauksista:

Ne, joilla on mikä tahansa systeeminen tulehdussairaus paitsi RA. Ihmiset, joilla on Feltyn oireyhtymä. Dekompensoitu sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus III ja IV), epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti, jatkuvat ja kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaninen sepelvaltimointerventio.

Sinulla on ollut lymfoproliferatiivinen sairaus tai sinulla on useita merkkejä tai oireita, jotka voivat olla lymfoproliferatiivista sairautta, mukaan lukien lymfadenopatia tai splenomegalia, tai sinulla on ollut hoidettuja tai hoitamattomia pahanlaatuisia kasvaimia, olivatpa ne paikallisia tai ei. Todisteita uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.

Kohdeella on mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain historiassa 5 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä, paitsi ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai rintatiehyesyöpä in situ, joka on hoidettu ja katsottu parantuneeksi.

Kärsivät geneettisestä immuunipuutosta tai sinulla on suvussa perinnöllinen immuunipuutos.

Ne, joilla on ollut uveiitti ja jotka eivät tutkijan mielestä ole sopivia osallistumaan tutkimukseen.

Ne, joille on tehty nivelleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.

Ne, joilla on vakava infektio 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai akuutit infektiooireet 7 päivän sisällä ennen seulontaa, ovat tutkijan mielestä sopimattomia.

Ne, joilla on ollut herpes zoster tai vesirokko. Henkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai jotka ovat käyttäneet huumeita viimeisen viiden vuoden aikana.

Sinulla on sydän- ja verisuoni-, hengityselimistön, maksan, munuaisten, ruoansulatuskanavan, immuunijärjestelmän, veren, endokriinisen, aineenvaihdunta-, psykiatristen ja neurologisten sairauksien tai anamneesi, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen tai häiritä tuloksia tutkijan harkinnan arvioija.

10. Seuraavien lääkkeiden tai hoitojen käyttö: Saatu nivelensisäinen, lihaksensisäinen injektio, suonensisäinen injektio, laukaisukohta tai herkkyyskohta, kapselinsisäinen tai intratendinaalinen glukokortikoidihoito 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.

Ne, jotka ovat käyttäneet ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) tai suun kautta otettavia kortikosteroideja viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.

Sai iguratimodi- tai interferonihoitoa (kuten Lusperin, Ganlenon, Rebetron jne.) kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.

Ne, jotka ovat saaneet minkä tahansa elävän rokotteen, heikennetyn rokotteen tai inaktivoidun rokotteen 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta (esimerkiksi uuden koronavirusrokotteen saaneiden on odotettava vähintään 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen, ennen kuin heidät voidaan ottaa mukaan) .

olet käyttänyt muita lääkkeitä, joilla tiedetään olevan voimakkaita immunosuppressiivisia tai immunomodulatorisia vaikutuksia (kuten Pavlin, Tripterygium wilfordii, Mycophenolate mofetil, Cyclospora) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. (esim. takrolimuusi, atsatiopriini, 6-merkaptopuriini jne.).

Henkilöt, jotka ovat käyttäneet muita reseptilääkkeitä, käsikauppalääkkeitä, kiinalaisia ​​kasviperäisiä lääkkeitä, ruokaa tai lisäravinteita, jotka voivat vaikuttaa testilääkkeeseen, kuten CYP3A4:n estäjiä tai induktoreita, 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta oikeudenkäyntiä. , greippimehu jne.

• Ne, jotka tupakoivat, juovat alkoholia tai juovat ksantiinia tai kofeiinia sisältäviä ruokia ja juomia, harjoittelevat raskaasti tai joilla on muita tekijöitä, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan, erittymiseen jne. 2 päivää ennen ensimmäistä testiannosta.
• Ne, jotka ovat osallistuneet lääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Ne, jotka luovuttivat verta tai kärsivät massiivisesta verenhukasta (>450 ml) kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa tai jotka aikovat luovuttaa verta tutkimuksen aikana tai kuukauden sisällä tutkimuksen päättymisestä.
• Koehenkilöillä, joilla tutkijan mielestä on muita tekijöitä, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.