Farmakokinetika proximodu u zdravých subjektů a pacientů s revmatoidní artritidou

Kritéria pro zařazení zdravých jedinců:

• Před testem podepište informovaný souhlas a plně pochopte obsah písemného testu, jeho průběh a možné nežádoucí reakce.
• Dokončete výzkum v souladu s požadavky zkušebního plánu.
• Subjekty (včetně partnerů) jsou ochotny v příštích 6 měsících neplánovat žádné těhotenství a dobrovolně přijmout účinná antikoncepční opatření.
• Muži a ženy ve věku 18 až 50 let (včetně 18 a 50 let).
• Muži musí vážit ne méně než 50 kg a ženské subjekty musí vážit ne méně než 45 kg. Index tělesné hmotnosti (BMI) = hmotnost (kg)/výška 2 (m2), index tělesné hmotnosti je v rozmezí 18~28 kg/m2 (včetně kritické hodnoty).
• Zdravotní stav: Bez klinicky významné historie srdce, jater, ledvin, trávicího traktu, nervového systému, dýchacího systému (jako je astma, námahou vyvolané astma, chronická obstrukční plicní nemoc), duševní poruchy, metabolické abnormality atd.
• Normální fyzikální vyšetření a vitální funkce nebo abnormální bez klinického významu.

Kritéria vyloučení pro zdravé subjekty:

• Ti, kteří kouřili více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před testem.
• Máte v anamnéze alergii na zkoušený lék nebo jeho pomocné látky nebo alergickou konstituci (alergie na více léků a potravin).
• Máte v anamnéze zneužívání drog a/nebo alkoholu (14 jednotek alkoholu týdně: 1 jednotka = 285 ml piva nebo 25 ml lihoviny nebo 100 ml vína).
• Darování krve nebo významná ztráta krve (>450 ml) během tří měsíců před screeningem.
• Užívání jakýchkoli léků, které mění aktivitu jaterních enzymů 28 dní před screeningem.
• Do 14 dnů před screeningem užívejte jakékoli léky na předpis, volně prodejné léky, jakékoli vitamínové přípravky nebo bylinné léky.
• Ti, kteří drželi speciální diety (včetně dračího ovoce, manga, grapefruitu atd.) nebo se během 2 týdnů před screeningem věnovali namáhavému cvičení nebo jiným faktorům, které ovlivňují vstřebávání, distribuci, metabolismus, vylučování atd.
• Nedávné významné změny ve stravovacích nebo pohybových návycích.
• Zúčastnil se klinické studie léčiva během tří měsíců před užitím studovaného léčiva.
• Máte v anamnéze dysfagii nebo jakékoli gastrointestinální onemocnění, které ovlivňuje absorpci léku.
• Trpí jakýmkoli onemocněním, které zvyšuje riziko krvácení, jako je akutní gastritida nebo žaludeční a dvanáctníkové vředy.
• Abnormality EKG mají klinický význam nebo QTC>470 ms u mužů nebo QTC>480 ms u žen.
• Abnormální oční vyšetření s klinickým významem, včetně vyšetření očního pozadí a optické koherentní tomografie.
• Ti, kteří mají v anamnéze uveitidu a podle názoru výzkumníka nejsou vhodní k účasti ve studii.
• Ti, kteří mají v anamnéze pásový opar nebo plané neštovice.
• Ženy jsou během období screeningu nebo během studie v laktaci nebo mají pozitivní výsledky těhotenství v séru.
• Klinicky významné abnormality v klinických laboratorních testech nebo jiná klinicky významná následující onemocnění diagnostikovaná do 12 měsíců (včetně, ale bez omezení na gastrointestinální, ledvinové, jaterní, neurologické, krevní, endokrinní, nádorové, plicní, imunitní, psychiatrické nebo kardiovaskulární onemocnění).
• Pozitivní výsledky screeningu na virovou hepatitidu (včetně hepatitidy B a hepatitidy C), HIV protilátky a protilátky proti Treponema pallidum.
• Akutní onemocnění nebo souběžná medikace se objevuje od fáze screeningu až po studovanou medikaci.
• 24 hodin před užitím studovaného léku požit čokoládu, jakékoli jídlo nebo pití bohaté na kofein nebo xantin.
• Pozitivní dechový test na alkohol 24 hodin před užitím studijního léku nebo po něm - Osoby s pozitivním testem na drogy v moči nebo osoby s anamnézou zneužívání drog v posledních pěti letech nebo osoby, které užily drogy 3 měsíce před testem.
• Subjekty, o kterých se výzkumník domnívá, že mají jiné faktory, které nejsou vhodné pro účast v této studii.

Kritéria pro zařazení pacientů s revmatoidní artritidou:

• Před zahájením studie podepište formulář informovaného souhlasu a plně porozumějte obsahu, procesu a možným nežádoucím reakcím.
• Věk se pohybuje od 18 do 70 let (včetně obou konců), bez ohledu na pohlaví;
• Muži musí vážit ne méně než 50 kg a ženské subjekty musí vážit ne méně než 45 kg. Index tělesné hmotnosti (BMI) = hmotnost (kg)/výška 2 (m2), index tělesné hmotnosti je v rozmezí 18~30 kg/m2 (včetně kritické hodnoty).
• Subjekty (včetně partnerů) jsou ochotny dobrovolně přijmout účinná antikoncepční opatření do 6 měsíců od screeningu do poslední dávky studovaného léku.
• Diagnostikována revmatoidní artritidou podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology (ACR)/Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) z roku 2010.
• C-reaktivní protein nebo vysoce citlivý C-reaktivní protein (CRP/hsCRP) ≥ horní hranice normální hodnoty během screeningu.
• Neužívali žádná chorobu modifikující antirevmatická léčiva (DMARD) před první dávkou studie nebo užívali methotrexát (MTX) ve stabilní dávce ≥ 4 týdny před první dávkou nebo užívali methotrexát, Ti, kteří přestali užívat sulfasalazin, chlorochin/hydroxychlorochin, přípravky se zlatem, penicilamin a další léky na ≥7 poločasů před první dávkou.
• Subjekty mohou dobře komunikovat s výzkumníky, rozumět a dodržovat požadavky této studie a mohou dokončit experiment v souladu s požadavky zkušebního protokolu.

Vylučovací kritéria pro pacienty s revmatoidní artritidou:

• Ti, kteří jsou alergičtí na hlavní složky a pomocné látky tablet Prosemod nebo mají alergie (alergii na více léků a potravin).
• Máte nějaká onemocnění, která mohou ovlivnit vstřebávání léku v těle, jako je dysfagie nebo onemocnění gastrointestinálního systému.
• Abnormální oční vyšetření s klinickým významem, včetně vyšetření očního pozadí a optické koherentní tomografie.
• Jakýkoli indikátor laboratorního testu během screeningu nebo základního vyšetření splňuje následující standardy:

AST nebo ALT>1,5násobek ULN Celkový bilirubin>2násobek ULN Hemoglobin (muži) <10,0g/dl (100,0g/L) nebo (ženy) <9,0g/dl (90,0g/L) Celkový počet bílých krvinek <3,0×109/l Počet neutrofilů <1,0×109/L Rychlost clearance kreatininu (CLcr) ≤50 ml/min Jakékoli klinicky významné laboratorní abnormální hodnoty, o kterých se výzkumník domnívá, že mohou narušovat hodnocení výsledků tohoto studie.

• QTC během elektrokardiogramu během období screeningu je > 470 ms pro muže a > 480 ms pro ženy nebo ty, které výzkumník považuje za abnormální a klinicky významné a kteří usoudí, že nemohou být zařazeni.
• Ti, kteří mají pozitivní screening na virovou hepatitidu (včetně hepatitidy B a hepatitidy C), HIV protilátky a protilátky proti Treponema pallidum (pozitivní pacienti s Treponema pallidum musí být testováni na RPR a výzkumník se na základě výsledků rozhodne, zda bude zařazen), nebo ti, kteří jsou negativní na povrchový antigen hepatitidy B a mají povrchový antigen hepatitidy B Negativní protilátka, pozitivní jádrová protilátka hepatitidy B a kvantifikace HBV DNA >0.
• Ženy, které kojí nebo mají pozitivní výsledky sérového těhotenství během období screeningu nebo studie, nebo které plánují otěhotnět nebo kojit během studie nebo do 6 měsíců po poslední dávce.
• Ti s pozitivním screeningem drog v moči a dechovými testy na alkohol.
• Máte v anamnéze nebo prokázanou některou z následujících nemocí:

Osoby s jakýmkoli systémovým zánětlivým onemocněním kromě RA. Lidé s Feltyho syndromem. Dekompenzované srdeční selhání (klasifikace III a IV New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, infarkt myokardu, přetrvávající a klinicky významné arytmie, bypass koronární tepny nebo perkutánní koronární intervence.

Mít v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění nebo mít různé známky nebo příznaky, které mohou být lymfoproliferativním onemocněním, včetně lymfadenopatie nebo splenomegalie, nebo prodělali léčené nebo neléčené maligní nádory, ať už lokalizované nebo ne. Důkaz recidivy nebo metastáz.

Subjekt má jakýkoli aktivní maligní nádor nebo zhoubný nádor v anamnéze během 5 let před screeningovou návštěvou, kromě kožního spinocelulárního nebo bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ nebo duktálního karcinomu prsu in situ, který byl léčen a považován za vyléčený.

Trpí genetickou imunodeficiencí nebo má rodinnou anamnézu dědičné imunodeficience.

Ti, kteří mají v anamnéze uveitidu a podle názoru výzkumníka nejsou vhodní k účasti ve studii.

Ti, kteří podstoupili operaci kloubu během 6 měsíců před první dávkou ve studii.

Ti, kteří mají závažnou infekci během 3 měsíců před screeningem nebo akutní příznaky infekce během 7 dnů před screeningem, jsou výzkumníkem posouzeni jako nevhodné účastníky.

Ti, kteří mají v anamnéze pásový opar nebo plané neštovice. Ti, kteří v minulosti užívali drogy nebo užívali drogy v posledních pěti letech.

Máte kardiovaskulární, dýchací systém, játra, ledviny, trávicí trakt, imunitní, krevní, endokrinní, metabolická, psychiatrická a neurologická onemocnění nebo anamnézu, která může ovlivnit vstřebávání, distribuci, metabolismus a vylučování léku nebo interferovat s výsledky podle hodnotitel úsudku výzkumníka.

10. Použití kteréhokoli z následujících léků nebo léčby: Přijatá intraartikulární, intramuskulární injekce, intravenózní injekce, spouštěcí bod nebo citlivý bod, intrakapsulární nebo intratendinózní léčba glukokortikoidy během 8 týdnů před první dávkou.

Ti, kteří užili jakékoli nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo perorální kortikosteroidy během 1 týdne před první dávkou ve studii.

Léčbu iguratimodem nebo interferonem (jako je Lusperin, Ganlenon, Rebetron atd.) během 1 měsíce před první dávkou.

Ti, kteří dostali jakoukoli živou vakcínu, oslabenou vakcínu nebo inaktivovanou vakcínu během 1 měsíce před první dávkou (například ti, kteří dostali novou vakcínu proti koronaviru, musí počkat 4 týdny nebo déle po dokončení poslední dávky, než mohou být zaregistrováni) .

Během 4 týdnů před první dávkou užili jiné léky, o kterých je známo, že mají silné imunosupresivní nebo imunomodulační účinky (jako je Pavlin, Tripterygium wilfordii, Mycophenolate mofetil, Cyclospora). (např. takrolimus, azathioprin, 6-merkaptopurin atd.).

Ti, kteří užili jakékoli jiné léky na předpis, volně prodejné léky, čínské bylinné léky, potraviny nebo doplňky stravy, které mohou mít vliv na testovaný lék, jako jsou inhibitory nebo induktory CYP3A4, během 2 týdnů před první dávkou soud. , grapefruitový džus atd.

• Ti, kteří kouří, pijí alkohol nebo pijí jídlo a nápoje obsahující xantin nebo kofein, usilovně cvičí nebo mají jiné faktory ovlivňující vstřebávání, distribuci, metabolismus, vylučování atd. 2 dny před první dávkou testu.
• Ti, kteří se během 1 měsíce před screeningem zúčastnili jakýchkoli klinických zkoušek léků nebo zdravotnických prostředků.
• Ti, kteří darovali krev nebo utrpěli masivní krevní ztrátu (>450 ml) během tří měsíců před screeningem, nebo ti, kteří mají v úmyslu darovat krev během studie nebo do 1 měsíce po ukončení studie.
• Subjekty, o kterých se výzkumník domnívá, že mají jiné faktory, které nejsou vhodné pro účast v této studii.