Proximods farmakokinetik hos raske forsøgspersoner og patienter med reumatoid arthritis

Inklusionskriterier for raske forsøgspersoner:

• Inden testen skal du underskrive en informeret samtykkeformular og fuldt ud forstå det skriftlige testindhold, proces og mulige bivirkninger.
• Gennemfør forskning i overensstemmelse med kravene i forsøgsplanen.
• Forsøgspersoner (inklusive partnere) er villige til ikke at have nogen graviditetsplaner inden for de næste 6 måneder og tager frivilligt effektive præventionsforanstaltninger.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 50 år (inklusive 18 og 50 år).
• Mandlige forsøgspersoner skal veje mindst 50 kg, og kvindelige forsøgspersoner skal veje mindst 45 kg. Body mass index (BMI) = vægt (kg)/højde 2 (m2), body mass index er i intervallet 18~28 kg/m2 (inklusive den kritiske værdi).
• Sundhedsstatus: Ingen klinisk signifikant historie med hjerte, lever, nyre, fordøjelseskanal, nervesystem, åndedrætssystem (såsom astma, træningsinduceret astma, kronisk obstruktiv lungesygdom), mental lidelse, metabolisk abnormitet osv.
• Normal fysisk undersøgelse og vitale tegn eller unormal uden klinisk betydning.

Eksklusionskriterier for raske forsøgspersoner:

• Dem, der røg mere end 5 cigaretter om dagen i de 3 måneder før testen.
• Har en historie med allergi over for forsøgslægemidlet eller dets hjælpestoffer, eller allergisk konstitution (allergi over for flere lægemidler og fødevarer).
• Har en historie med stof- og/eller alkoholmisbrug (14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed = 285 ml øl eller 25 ml spiritus eller 100 ml vin).
• Bloddonation eller betydeligt blodtab (>450 ml) inden for tre måneder før screening.
• Tager medicin, der ændrer leverenzymaktiviteten 28 dage før screening.
• Tag receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, vitaminprodukter eller naturlægemidler inden for 14 dage før screening.
• De, der har taget specielle diæter (herunder dragefrugt, mango, grapefrugt osv.) eller dyrket anstrengende motion inden for 2 uger før screening, eller andre faktorer, der påvirker lægemiddelabsorption, distribution, stofskifte, udskillelse osv.
• Nylige betydelige ændringer i spise- eller motionsvaner.
• Deltog i et klinisk forsøg med lægemidler inden for tre måneder før indtagelse af undersøgelseslægemidlet.
• Har en historie med dysfagi eller enhver mave-tarmsygdom, der påvirker lægemiddelabsorptionen.
• Lider af enhver sygdom, der øger risikoen for blødning, såsom akut gastritis eller mave- og duodenalsår.
• EKG-abnormiteter har klinisk betydning eller QTC>470ms hos mænd eller QTC>480ms hos kvinder.
• Abnorm oftalmisk undersøgelse med klinisk betydning, herunder fundusundersøgelse og optisk kohærenstomografi.
• De, der har en historie med uveitis og ikke er egnede til at deltage i forsøget som vurderet af forskeren.
• Dem, der har en historie med herpes zoster eller skoldkopper.
• Kvindelige forsøgspersoner ammer eller har positive serumgraviditetsresultater under screeningsperioden eller under forsøget.
• Klinisk signifikante abnormiteter i kliniske laboratorietests eller andre klinisk signifikante efterfølgende sygdomme diagnosticeret inden for 12 måneder (herunder, men ikke begrænset til, gastrointestinale, nyre-, lever-, neurologiske, blod-, endokrine, tumor-, lunge-, immun-, psykiatriske eller kardiovaskulære sygdomme).
• Positive screeningsresultater for viral hepatitis (herunder hepatitis B og hepatitis C), HIV-antistoffer og Treponema pallidum-antistoffer.
• Akut sygdom eller samtidig medicinering opstår fra screeningsstadiet til undersøgelse af medicin.
• Indtage chokolade, enhver koffeinholdig eller xanthin-rig mad eller drikke 24 timer før du tager undersøgelseslægemidlet.
• Positiv alkoholudåndingstest 24 timer før indtagelse af undersøgelsesmedicin eller efter - Dem med en positiv urinmedicinsk screening eller dem med en historie med stofmisbrug inden for de sidste fem år eller dem, der har brugt stoffer 3 måneder før testen.
• Forsøgspersoner, som forskeren mener har andre faktorer, der ikke er egnede til at deltage i dette forsøg.

Inklusionskriterier for patienter med reumatoid arthritis:

• Underskriv en informeret samtykkeformular før forsøget og forstå forsøgets indhold, proces og mulige bivirkninger fuldt ud.
• Alder varierer fra 18 til 70 år (begge ender inkluderet), uanset køn;
• Mandlige forsøgspersoner skal veje mindst 50 kg, og kvindelige forsøgspersoner skal veje mindst 45 kg. Body mass index (BMI) = vægt (kg)/højde 2 (m2), body mass index er i intervallet 18~30 kg/m2 (inklusive den kritiske værdi).
• Forsøgspersoner (inklusive partnere) er villige til frivilligt at tage effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger inden for 6 måneder fra screening til sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Diagnosticeret med rheumatoid arthritis ved hjælp af 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassifikationskriterier.
• C-reaktivt protein eller højfølsomt C-reaktivt protein (CRP/hsCRP) ≥ den øvre grænse for normalværdi under screening.
• Har ikke brugt nogen sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (DMARDs) før den første dosis af forsøget, eller har brugt methotrexat (MTX) i en stabil dosis i ≥4 uger før den første dosis, eller har brugt methotrexat, dem, der er stoppet med at tage sulfasalazin, chloroquin/hydroxychloroquin, guldpræparater, penicillamin og andre lægemidler i ≥7 lægemiddelhalveringstider før første dosis.
• Forsøgspersonerne kan kommunikere godt med forskerne, forstå og overholde kravene i denne undersøgelse og kan gennemføre forsøget i overensstemmelse med kravene i forsøgsprotokollen.

Eksklusionskriterier for patienter med leddegigt:

• Dem, der er allergiske over for hovedingredienserne og hjælpestofferne i Prosemod-tabletter eller har allergier (allergiske over for flere lægemidler og fødevarer).
• Har nogen sygdomme, der kan påvirke absorptionen af ​​lægemidlet i kroppen, såsom dysfagi eller sygdomme i mave-tarmsystemet.
• Unormale øjenundersøgelser med klinisk betydning, herunder fundusundersøgelse og optisk kohærenstomografi.
• Enhver laboratorietestindikator under screening eller baselineundersøgelse opfylder følgende standarder:

AST eller ALT>1,5 gange ULN Total bilirubin>2 gange ULN Hæmoglobin (han) <10,0g/dL (100,0g/L), eller (hun) <9,0g/dL (90,0g/L) Totalt antal hvide blodlegemer <3,0×109/L Neutrofiltal <1,0×109/L Kreatininclearance rate (CLcr) ≤50 mL/min Eventuelle klinisk signifikante laboratorie-unormale værdier, som forskeren mener kan forstyrre evalueringen af ​​resultaterne af dette undersøgelse.

• QTC under elektrokardiogrammet i screeningsperioden er > 470 ms for mænd og > 480 ms for kvinder, eller dem, der af forskeren vurderes at være unormale og klinisk signifikante, og som vurderer, at de ikke kan tilmeldes.
• De, der screener positive for viral hepatitis (herunder hepatitis B og hepatitis C), HIV-antistoffer og Treponema pallidum-antistoffer (positive Treponema pallidum-patienter skal testes for RPR, og forskeren vil beslutte, om de skal inkluderes baseret på resultaterne). eller dem, der er negative for hepatitis B overfladeantigen og har hepatitis B overfladeantigen Antistof negativ, hepatitis B kerne antistof positiv og HBV DNA kvantificering >0.
• Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller har positive serumgraviditetsresultater under screeningsperioden eller forsøget, eller som planlægger at blive gravide eller ammende under undersøgelsen eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis.
• Dem med positiv urinmedicinsk screening og alkoholudåndingstest.
• Har en historie eller tegn på nogen af ​​følgende sygdomme:

Dem med enhver systemisk inflammatorisk sygdom undtagen RA. Mennesker med Felty syndrom. Dekompenseret hjertesvigt (New York Heart Association klassifikation III og IV), ustabil angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, vedvarende og klinisk signifikante arytmier, koronararterie-bypass-transplantation eller perkutan koronar intervention.

Har en historie med lymfoproliferativ sygdom, eller har forskellige tegn eller symptomer, der kan være lymfoproliferativ sygdom, herunder lymfadenopati eller splenomegali, eller har oplevet behandlede eller ubehandlede maligne tumorer, uanset om de er lokaliserede eller ej. Bevis for tilbagefald eller metastasering.

Forsøgspersonen har en hvilken som helst aktiv ondartet tumor eller historie med ondartet tumor inden for 5 år før screeningsbesøget, bortset fra kutant plade- eller basalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ eller brystduktal carcinom in situ, der er blevet behandlet og betragtet som helbredt.

Lider af genetisk immundefekt eller har en familiehistorie med arvelig immundefekt.

De, der har en historie med uveitis og ikke er egnede til at deltage i forsøget som vurderet af forskeren.

Dem, der har gennemgået ledoperationer inden for 6 måneder før den første dosis af forsøget.

De, der har alvorlig infektion inden for 3 måneder før screening eller akutte infektionssymptomer inden for 7 dage før screening, vurderes af forskeren som uegnede deltagere.

Dem, der har en historie med herpes zoster eller skoldkopper. Dem, der har en historie med stofmisbrug eller har brugt stoffer inden for de seneste fem år.

Har kardiovaskulære, respiratoriske, lever, nyrer, fordøjelseskanalen, immun-, blod-, endokrine, metaboliske, psykiatriske og neurologiske sygdomme eller historie, som kan påvirke absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af lægemidlet eller forstyrre resultaterne i henhold til forskerens dømmekraftsevaluator.

10. Brug af en af ​​følgende lægemidler eller behandlinger: Modtog intraartikulær, intramuskulær injektion, intravenøs injektion, triggerpunkt eller ømt punkt, intrakapsulær eller intratendinøs glukokortikoidbehandling inden for 8 uger før den første dosis.

De, der har brugt non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller orale kortikosteroider inden for 1 uge før den første dosis af forsøget.

Modtog iguratimod eller interferonbehandling (såsom Lusperin, Ganlenon, Rebetron osv.) inden for 1 måned før den første dosis.

De, der har modtaget en levende vaccine, svækket vaccine eller inaktiveret vaccine inden for 1 måned før den første dosis (f.eks. skal de, der har modtaget den nye coronavirus-vaccine, vente 4 uger eller mere efter at have afsluttet den sidste dosis, før de kan tilmeldes) .

Har brugt andre lægemidler, der vides at have stærke immunsuppressive eller immunmodulerende virkninger (såsom Pavlin, Tripterygium wilfordii, Mycophenolate mofetil, Cyclospora) inden for 4 uger før den første dosis. (f.eks. tacrolimus, azathioprin, 6-mercaptopurin osv.).

De, der har brugt andre receptpligtige lægemidler, håndkøbslægemidler, kinesisk urtemedicin, mad eller kosttilskud, der kan have en indvirkning på testlægemidlet, såsom CYP3A4-hæmmere eller inducere, inden for 2 uger før den første dosis af forsøg. , grapefrugtjuice osv.

• De, der ryger, drikker alkohol eller drikker mad og drikkevarer indeholdende xanthin eller koffein, træner ihærdigt eller har andre faktorer, der påvirker lægemiddeloptagelse, distribution, stofskifte, udskillelse osv. 2 dage før den første dosis af testen.
• De, der har deltaget i kliniske forsøg med lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 1 måned før screening.
• De, der donerede blod eller led massivt blodtab (>450 ml) inden for tre måneder før screening, eller dem, der har til hensigt at donere blod under undersøgelsen eller inden for 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, som forskeren mener har andre faktorer, der ikke er egnede til at deltage i dette forsøg.