Farmacocinetica di Proximod in soggetti sani e pazienti con artrite reumatoide

Criteri di inclusione per soggetti sani:

• Prima del test, firma un modulo di consenso informato e comprendi appieno il contenuto, il processo e le possibili reazioni avverse del test scritto.
• Completare la ricerca in conformità con i requisiti del piano di sperimentazione.
• I soggetti (inclusi i partner) sono disposti a non avere piani di gravidanza nei prossimi 6 mesi e ad adottare volontariamente misure contraccettive efficaci.
• Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 50 anni (compresi 18 e 50 anni).
• I soggetti di sesso maschile non devono pesare meno di 50 kg, mentre i soggetti di sesso femminile non devono pesare meno di 45 kg. Indice di massa corporea (BMI) = peso (kg)/altezza 2 (m2), l'indice di massa corporea è compreso tra 18 e 28 kg/m2 (incluso il valore critico).
• Stato di salute: nessuna storia clinicamente significativa di cuore, fegato, reni, tratto digestivo, sistema nervoso, sistema respiratorio (come asma, asma indotta dall'esercizio fisico, malattia polmonare ostruttiva cronica), disturbo mentale, anomalia metabolica, ecc.
• Esame fisico e segni vitali normali o anormali senza significato clinico.

Criteri di esclusione per soggetti sani:

• Coloro che hanno fumato più di 5 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti al test.
• Avere una storia di allergia al farmaco in studio o ai suoi eccipienti, o costituzione allergica (allergia a più farmaci e alimenti).
• Avere una storia di abuso di droghe e/o alcol (14 unità di alcol a settimana: 1 unità = 285 ml di birra, o 25 ml di superalcolici, o 100 ml di vino).
• Donazione di sangue o perdita di sangue significativa (>450 ml) entro tre mesi prima dello screening.
• Assunzione di farmaci che alterano l'attività degli enzimi epatici 28 giorni prima dello screening.
• Assumere farmaci su prescrizione, farmaci da banco, prodotti vitaminici o medicinali a base di erbe entro 14 giorni prima dello screening.
• Coloro che hanno seguito diete speciali (inclusi il frutto del drago, mango, pompelmo, ecc.) o hanno svolto un intenso esercizio fisico nelle 2 settimane precedenti lo screening, o altri fattori che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione del farmaco, ecc.
• Recenti cambiamenti significativi nelle abitudini alimentari o di esercizio fisico.
• Partecipazione a una sperimentazione clinica sul farmaco entro tre mesi prima di assumere il farmaco in studio.
• Avere una storia di disfagia o qualsiasi malattia gastrointestinale che influisca sull'assorbimento del farmaco.
• Soffre di qualsiasi malattia che aumenta il rischio di sanguinamento, come gastrite acuta o ulcere gastriche e duodenali.
• Le anomalie dell'ECG hanno significato clinico o QTC>470 ms negli uomini o QTC>480 ms nelle donne.
• Esame oftalmico anormale con significato clinico, compreso l'esame del fondo oculare e la tomografia a coerenza ottica.
• Coloro che hanno una storia di uveite e non sono idonei a partecipare allo studio come considerato dal ricercatore.
• Coloro che hanno una storia di herpes zoster o varicella.
• I soggetti di sesso femminile stanno allattando o hanno risultati positivi di gravidanza nel siero durante il periodo di screening o durante lo studio.
• Anomalie clinicamente significative nei test clinici di laboratorio o altre malattie clinicamente significative diagnosticate entro 12 mesi (incluse ma non limitate a malattie gastrointestinali, renali, epatiche, neurologiche, del sangue, endocrine, tumorali, polmonari, immunitarie, psichiatriche o cardiovascolari).
• Risultati positivi allo screening per l'epatite virale (inclusa l'epatite B e l'epatite C), gli anticorpi dell'HIV e gli anticorpi del Treponema pallidum.
• La malattia acuta o l'assunzione concomitante di farmaci si verificano dalla fase di screening al farmaco in studio.
• Cioccolata ingerita, qualsiasi alimento o bevanda contenente caffeina o ricco di xantina 24 ore prima di assumere il farmaco in studio.
• Test dell'alito alcolico positivo 24 ore prima di assumere il farmaco in studio o dopo - Quelli con un test antidroga nelle urine positivo o quelli con una storia di abuso di droghe negli ultimi cinque anni o coloro che hanno usato droghe 3 mesi prima del test.
• Soggetti che secondo il ricercatore presentano altri fattori non idonei a partecipare a questo studio.

Criteri di inclusione per i pazienti con artrite reumatoide:

• Firma un modulo di consenso informato prima della sperimentazione e comprendi appieno il contenuto, il processo e le possibili reazioni avverse della sperimentazione.
• L'età va dai 18 ai 70 anni (entrambe le estremità comprese), senza distinzione di sesso;
• I soggetti di sesso maschile non devono pesare meno di 50 kg, mentre i soggetti di sesso femminile non devono pesare meno di 45 kg. Indice di massa corporea (BMI) = peso (kg)/altezza 2 (m2), l'indice di massa corporea è compreso tra 18 e 30 kg/m2 (incluso il valore critico).
• I soggetti (inclusi i partner) sono disposti ad adottare volontariamente misure contraccettive efficaci entro 6 mesi dallo screening all'ultima dose del farmaco in studio.
• Diagnosi di artrite reumatoide, utilizzando i criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) del 2010.
• Proteina C-reattiva o proteina C-reattiva ad alta sensibilità (CRP/hsCRP) ≥ limite superiore del valore normale durante lo screening.
• Non hanno utilizzato farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) prima della prima dose dello studio, o hanno utilizzato metotrexato (MTX) a una dose stabile per ≥4 settimane prima della prima dose, o hanno utilizzato metotrexato. Coloro che hanno interrotto l'assunzione sulfasalazina, clorochina/idrossiclorochina, preparati a base di oro, penicillamina e altri farmaci per ≥7 emivite del farmaco prima della prima dose.
• I soggetti possono comunicare bene con i ricercatori, comprendere e soddisfare i requisiti di questo studio e possono completare l'esperimento in conformità con i requisiti del protocollo di prova.

Criteri di esclusione per i pazienti con artrite reumatoide:

• Coloro che sono allergici ai principali ingredienti ed eccipienti delle compresse di Prosemod o che soffrono di allergie (allergici a più farmaci e alimenti).
• Hanno malattie che possono influenzare l'assorbimento del farmaco nel corpo, come disfagia o malattie del sistema gastrointestinale.
• Esami oculistici anormali con significato clinico, compreso l'esame del fondo oculare e la tomografia a coerenza ottica.
• Qualsiasi indicatore di test di laboratorio durante lo screening o l'esame di base soddisfa i seguenti standard:

AST o ALT>1,5 volte ULN Bilirubina totale>2 volte ULN Emoglobina (maschile) <10,0 g/dl (100,0 g/l) o (femmina) <9,0 g/dl (90,0 g/l) Conta totale dei globuli bianchi <3,0×109/L Conta dei neutrofili <1,0×109/L Tasso di clearance della creatinina (CLcr) ≤50 mL/min Qualsiasi valore anomalo di laboratorio clinicamente significativo che il ricercatore ritiene possa interferire con la valutazione dei risultati di questo studio.

• Il QTC durante l'elettrocardiogramma durante il periodo di screening è > 470 ms per gli uomini e > 480 ms per le donne, o per coloro che sono giudicati anormali e clinicamente significativi dal ricercatore e che giudicano di non poter essere arruolati.
• Coloro che risultano positivi allo screening per l'epatite virale (inclusa l'epatite B e l'epatite C), gli anticorpi dell'HIV e gli anticorpi del Treponema pallidum (i pazienti positivi al Treponema pallidum devono essere testati per RPR e il ricercatore deciderà se essere incluso in base ai risultati), o coloro che sono negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B e hanno l'anticorpo dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo, l'anticorpo core dell'epatite B positivo e la quantificazione del DNA dell'HBV >0.
• Soggetti di sesso femminile che stanno allattando o che hanno risultati positivi di gravidanza nel siero durante il periodo di screening o lo studio, o che pianificano una gravidanza o l'allattamento al seno durante lo studio o entro 6 mesi dall'ultima dose.
• Quelli con screening antidroga delle urine positivo e test dell'alito alcolico.
• Avere una storia o evidenza di una delle seguenti malattie:

Quelli con qualsiasi malattia infiammatoria sistemica eccetto l'artrite reumatoide. Persone con la sindrome di Felty. Insufficienza cardiaca scompensata (classificazione III e IV della New York Heart Association), angina instabile, ictus o attacco ischemico transitorio, infarto miocardico, aritmie persistenti e clinicamente significative, bypass aortocoronarico o intervento coronarico percutaneo.

Avere una storia di malattia linfoproliferativa, o avere vari segni o sintomi che possono essere una malattia linfoproliferativa, inclusa linfoadenopatia o splenomegalia, o aver avuto tumori maligni trattati o non trattati, localizzati o meno. Evidenza di recidiva o metastasi.

Il soggetto presenta un tumore maligno attivo o una storia di tumore maligno nei 5 anni precedenti la visita di screening, ad eccezione del carcinoma cutaneo squamoso o basocellulare, del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma duttale mammario in situ che è stato trattato e considerato guarito.

Soffrono di immunodeficienza genetica o hanno una storia familiare di immunodeficienza ereditaria.

Coloro che hanno una storia di uveite e non sono idonei a partecipare allo studio come considerato dal ricercatore.

Coloro che hanno subito un intervento chirurgico articolare entro 6 mesi prima della prima dose dello studio.

Coloro che presentano un'infezione grave entro 3 mesi prima dello screening o sintomi di infezione acuta entro 7 giorni prima dello screening vengono giudicati dal ricercatore partecipanti non idonei.

Coloro che hanno una storia di herpes zoster o varicella. Coloro che hanno una storia di abuso di droghe o hanno fatto uso di droghe negli ultimi cinque anni.

Presentano malattie o anamnesi cardiovascolare, dell'apparato respiratorio, del fegato, dei reni, dell'apparato digerente, del sistema immunitario, del sangue, endocrini, metabolici, psichiatrici e neurologici, che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco o interferire con i risultati secondo il valutatore del giudizio del ricercatore.

10. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci o trattamenti: ricevuto trattamento con glucocorticoidi intraarticolare, intramuscolare, endovenoso, trigger point o tender point, intracapsulare o intratendineo entro 8 settimane prima della prima dose.

Coloro che hanno utilizzato farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o corticosteroidi orali entro 1 settimana prima della prima dose dello studio.

Trattamento con iguratimod o interferone ricevuto (come Lusperina, Ganlenon, Rebetron, ecc.) entro 1 mese prima della prima dose.

Coloro che hanno ricevuto un vaccino vivo, un vaccino attenuato o un vaccino inattivato entro 1 mese prima della prima dose (ad esempio, coloro che hanno ricevuto il nuovo vaccino contro il coronavirus devono attendere 4 settimane o più dopo aver completato l'ultima dose prima di poter essere arruolati) .

Hanno usato altri farmaci noti per avere forti effetti immunosoppressori o immunomodulatori (come Pavlin, Tripterygium wilfordii, Mycophenolate mofetil, Cyclospora) entro 4 settimane prima della prima dose. (ad esempio, tacrolimus, azatioprina, 6-mercaptopurina, ecc.).

Coloro che hanno utilizzato altri farmaci da prescrizione, farmaci da banco, medicinali erboristici cinesi, alimenti o integratori alimentari che potrebbero avere un impatto sul farmaco in esame, come inibitori o induttori del CYP3A4, entro 2 settimane prima della prima dose del prova. , succo di pompelmo, ecc.

• Coloro che fumano, bevono alcolici o bevono cibi e bevande contenenti xantina o caffeina, fanno esercizio fisico intenso o presentano altri fattori che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione del farmaco, ecc. 2 giorni prima della prima dose del test.
• Coloro che hanno partecipato a studi clinici su farmaci o dispositivi medici entro 1 mese prima dello screening.
• Coloro che hanno donato sangue o hanno subito una massiccia perdita di sangue (>450 ml) entro tre mesi prima dello screening o coloro che intendono donare sangue durante lo studio o entro 1 mese dalla fine dello studio.
• Soggetti che secondo il ricercatore presentano altri fattori non idonei a partecipare a questo studio.