Proximod farmakokinetikk hos friske personer og pasienter med revmatoid artritt

Inkluderingskriterier for friske personer:

• Før testen signerer du et informert samtykkeskjema og forstår fullt ut det skriftlige testinnholdet, prosessen og mulige bivirkninger.
• Fullfør forskning i samsvar med kravene i prøveplanen.
• Forsøkspersoner (inkludert partnere) er villige til å ikke ha noen graviditetsplaner i løpet av de neste 6 månedene og frivillig tar effektive prevensjonstiltak.
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 50 år (inkludert 18 og 50 år).
• Mannlige forsøkspersoner må veie minst 50 kg, og kvinnelige forsøkspersoner må veie ikke mindre enn 45 kg. Kroppsmasseindeks (BMI) = vekt (kg)/høyde 2 (m2), kroppsmasseindeks er i området 18~28kg/m2 (inkludert den kritiske verdien).
• Helsestatus: Ingen klinisk signifikant historie med hjerte, lever, nyre, fordøyelseskanal, nervesystem, luftveier (som astma, anstrengelsesutløst astma, kronisk obstruktiv lungesykdom), psykisk lidelse, metabolsk abnormitet, etc.
• Normal fysisk undersøkelse og vitale tegn eller unormal uten klinisk betydning.

Ekskluderingskriterier for friske personer:

• De som røykte mer enn 5 sigaretter per dag i løpet av de 3 månedene før testen.
• Har en historie med allergi mot prøvestoffet eller dets hjelpestoffer, eller allergisk konstitusjon (allergi mot flere legemidler og mat).
• Har en historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk (14 enheter alkohol per uke: 1 enhet = 285 ml øl, eller 25 ml brennevin, eller 100 ml vin).
• Bloddonasjon eller betydelig blodtap (>450 ml) innen tre måneder før screening.
• Tar medisiner som endrer leverenzymaktivitet 28 dager før screening.
• Ta reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, vitaminprodukter eller urtemedisiner innen 14 dager før screening.
• De som har tatt spesielle dietter (inkludert dragefrukt, mango, grapefrukt, etc.) eller drevet hard trening innen 2 uker før screening, eller andre faktorer som påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme, utskillelse osv.
• Nylige betydelige endringer i spise- eller treningsvaner.
• Deltok i en klinisk utprøving innen tre måneder før du tok studiemedisinen.
• Har en historie med dysfagi eller andre gastrointestinale sykdommer som påvirker legemiddelabsorpsjonen.
• Lider av enhver sykdom som øker risikoen for blødning, for eksempel akutt gastritt eller magesår og duodenalsår.
• EKG-avvik har klinisk betydning eller QTC>470ms hos menn eller QTC>480ms hos kvinner.
• Unormal oftalmisk undersøkelse med klinisk betydning, inkludert fundusundersøkelse og optisk koherenstomografi.
• De som har en historie med uveitt og ikke er egnet til å delta i forsøket som vurderes av forskeren.
• De som har en historie med herpes zoster eller vannkopper.
• Kvinnelige forsøkspersoner ammer eller har positive serumgraviditetsresultater i løpet av screeningsperioden eller under forsøket.
• Klinisk signifikante abnormiteter i kliniske laboratorietester eller andre klinisk signifikante etter sykdommer diagnostisert innen 12 måneder (inkludert men ikke begrenset til gastrointestinal, nyre, lever, nevrologisk, blod, endokrin, tumor, lunge, immun, psykiatrisk eller kardiovaskulær sykdom).
• Positive screeningsresultater for viral hepatitt (inkludert hepatitt B og hepatitt C), HIV-antistoffer og Treponema pallidum-antistoffer.
• Akutt sykdom eller samtidig medisinering oppstår fra screeningstadiet til studiemedisinering.
• Inntatt sjokolade, koffeinholdig eller xantinrik mat eller drikke 24 timer før du tar studiemedisin.
• Positiv alkoholpustetest 24 timer før du tar studiemedisin eller etter - De med en positiv urinmedisinskranke eller de med en historie med narkotikamisbruk de siste fem årene eller de som har brukt narkotika 3 måneder før testen.
• Forsøkspersoner som forskeren mener har andre faktorer som ikke egner seg for å delta i denne studien.

Inklusjonskriterier for pasienter med revmatoid artritt:

• Signer et informert samtykkeskjema før rettssaken og forstå prøveinnholdet, prosessen og mulige bivirkninger fullt ut.
• Alder varierer fra 18 til 70 år (begge ender inkludert), uavhengig av kjønn;
• Mannlige forsøkspersoner må veie minst 50 kg, og kvinnelige forsøkspersoner må veie ikke mindre enn 45 kg. Kroppsmasseindeks (BMI) = vekt (kg)/høyde 2 (m2), kroppsmasseindeks er i området 18~30 kg/m2 (inkludert den kritiske verdien).
• Forsøkspersoner (inkludert partnere) er villige til frivillig å ta effektive prevensjonstiltak innen 6 måneder fra screening til siste dose av studiemedikamentet.
• Diagnostisert med revmatoid artritt, ved å bruke 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassifiseringskriterier.
• C-reaktivt protein eller høysensitivt C-reaktivt protein (CRP/hsCRP) ≥ øvre grense for normalverdi under screening.
• Har ikke brukt sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs) før den første dosen av studien, eller har brukt metotreksat (MTX) i en stabil dose i ≥4 uker før første dose, eller har brukt metotreksat, de som har sluttet å ta sulfasalazin, klorokin/hydroksyklorokin, gullpreparater, penicillamin og andre legemidler for ≥7 medikamenthalveringstider før første dose.
• Forsøkspersonene kan kommunisere godt med forskerne, forstå og etterkomme kravene i denne studien, og kan fullføre eksperimentet i samsvar med kravene i prøveprotokollen.

Eksklusjonskriterier for pasienter med revmatoid artritt:

• De som er allergiske mot hovedingrediensene og hjelpestoffene i Prosemod tabletter, eller har allergier (allergiske mot flere legemidler og mat).
• Har noen sykdommer som kan påvirke absorpsjonen av stoffet i kroppen, for eksempel dysfagi eller sykdommer i mage-tarmsystemet.
• Unormale øyeundersøkelser med klinisk betydning, inkludert fundusundersøkelse og optisk koherenstomografi.
• Enhver laboratorietestindikator under screening eller baselineundersøkelse oppfyller følgende standarder:

AST eller ALT>1,5 ganger ULN Total bilirubin>2 ganger ULN Hemoglobin (hann) <10,0g/dL (100,0g/L), eller (kvinnelig) <9,0g/dL (90,0g/L) Totalt antall hvite blodlegemer <3,0×109/L Nøytrofiltall <1,0×109/L Kreatininclearance rate (CLcr) ≤50 mL/min Eventuelle klinisk signifikante laboratorieunormale verdier som forskeren mener kan forstyrre evalueringen av resultatene av dette studere.

• QTC under elektrokardiogrammet i screeningsperioden er > 470 ms for menn og > 480 ms for kvinner, eller de som av forskeren vurderes å være unormale og klinisk signifikante og som vurderer at de ikke kan meldes inn.
• De som screener positive for viral hepatitt (inkludert hepatitt B og hepatitt C), HIV-antistoffer og Treponema pallidum-antistoffer (positive Treponema pallidum-pasienter må testes for RPR, og forskeren vil bestemme om de skal inkluderes basert på resultatene). eller de som er negative for hepatitt B overflateantigen og har hepatitt B overflateantigen Antistoffnegativ, hepatitt B kjerneantistoffpositiv og HBV DNA kvantifisering >0.
• Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller har positive serumgraviditetsresultater i løpet av screeningsperioden eller studien, eller som planlegger å bli gravid eller ammer under studien eller innen 6 måneder etter siste dose.
• De med positiv urinmedisinsk screening og alkoholpustetester.
• Har en historie eller bevis på noen av følgende sykdommer:

De med noen systemisk inflammatorisk sykdom unntatt RA. Personer med Felty syndrom. Dekompensert hjertesvikt (New York Heart Association klassifisering III og IV), ustabil angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt, vedvarende og klinisk signifikante arytmier, koronar bypass-transplantasjon eller perkutan koronar intervensjon.

Har en historie med lymfoproliferativ sykdom, eller har ulike tegn eller symptomer som kan være lymfoproliferativ sykdom, inkludert lymfadenopati eller splenomegali, eller har opplevd behandlede eller ubehandlede ondartede svulster, enten lokaliserte eller ikke. Bevis på tilbakefall eller metastasering.

Pasienten har en hvilken som helst aktiv ondartet svulst eller historie med ondartet svulst innen 5 år før screeningbesøket, bortsett fra kutant plateepitel- eller basalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ eller brystductalt carcinoma in situ som har blitt behandlet og ansett som helbredet.

Lider av genetisk immunsvikt eller har en familiehistorie med arvelig immunsvikt.

De som har en historie med uveitt og ikke er egnet til å delta i forsøket som vurderes av forskeren.

De som har gjennomgått leddkirurgi innen 6 måneder før første dose av forsøket.

De som har alvorlig infeksjon innen 3 måneder før screening eller akutte infeksjonssymptomer innen 7 dager før screening vurderes av forskeren som uegnede deltakere.

De som har en historie med herpes zoster eller vannkopper. De som har en historie med narkotikamisbruk eller har brukt narkotika i løpet av de siste fem årene.

Har kardiovaskulære, luftveier, lever, nyre, fordøyelseskanal, immun, blod, endokrine, metabolske, psykiatriske og nevrologiske sykdommer eller historie, som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av legemidlet eller forstyrre resultatene i henhold til forskerens skjønnsevaluator.

10. Bruk av noen av følgende legemidler eller behandlinger: Fikk intraartikulær, intramuskulær injeksjon, intravenøs injeksjon, triggerpunkt eller ømt punkt, intrakapsulær eller intratendinøs glukokortikoidbehandling innen 8 uker før første dose.

De som har brukt ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller orale kortikosteroider innen 1 uke før den første dosen av forsøket.

Fikk iguratimod eller interferonbehandling (som Lusperin, Ganlenon, Rebetron, etc.) innen 1 måned før første dose.

De som har fått en levende vaksine, svekket vaksine eller inaktivert vaksine innen 1 måned før første dose (for eksempel må de som har mottatt den nye koronavirusvaksinen vente 4 uker eller mer etter å ha fullført den siste dosen før de kan registreres) .

Har brukt andre legemidler kjent for å ha sterk immundempende eller immunmodulerende effekt (som Pavlin, Tripterygium wilfordii, Mycophenolate mofetil, Cyclospora) innen 4 uker før første dose. (f.eks. takrolimus, azatioprin, 6-merkaptopurin, etc.).

De som har brukt andre reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, kinesiske urtemedisiner, mat eller kosttilskudd som kan ha innvirkning på testmedikamentet, for eksempel CYP3A4-hemmere eller -induktorer, innen 2 uker før den første dosen av prøve. , grapefruktjuice, etc.

• De som røyker, drikker alkohol eller drikker mat og drikke som inneholder xantin eller koffein, trener hardt, eller har andre faktorer som påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme, utskillelse osv. 2 dager før første dose av testen.
• De som har deltatt i kliniske studier av legemidler eller medisinsk utstyr innen 1 måned før screening.
• De som donerte blod eller led massivt blodtap (>450 ml) innen tre måneder før screening, eller de som har til hensikt å donere blod under studien eller innen 1 måned etter avsluttet studie.
• Forsøkspersoner som forskeren mener har andre faktorer som ikke egner seg for å delta i denne studien.