Farmakokinetyka Proximodu u zdrowych osób i pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów

Kryteria włączenia dla zdrowych osób:

• Przed badaniem podpisz formularz świadomej zgody i w pełni zapoznaj się z pisemną treścią testu, jego przebiegiem i możliwymi reakcjami niepożądanymi.
• Zrealizuj badania zgodnie z wymogami planu badania.
• Badane (w tym partnerzy) wyrażają chęć nieplanowania ciąży w ciągu najbliższych 6 miesięcy i dobrowolnie podejmują skuteczne środki antykoncepcyjne.
• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 50 lat (w tym 18 i 50 lat).
• Mężczyźni muszą ważyć nie mniej niż 50 kg, a kobiety nie mniej niż 45 kg. Wskaźnik masy ciała (BMI) = masa ciała (kg)/wzrost 2 (m2), wskaźnik masy ciała mieści się w przedziale 18~28kg/m2 (wliczając wartość krytyczną).
• Stan zdrowia: Brak klinicznie istotnej historii serca, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, układu nerwowego, układu oddechowego (takiego jak astma, astma wysiłkowa, przewlekła obturacyjna choroba płuc), zaburzeń psychicznych, nieprawidłowości metabolicznych itp.
• Prawidłowe badanie fizykalne i parametry życiowe lub nieprawidłowe bez znaczenia klinicznego.

Kryteria wykluczenia dla zdrowych osób:

• Osoby, które paliły więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie.
• Czy masz w przeszłości alergię na badany lek lub jego substancje pomocnicze lub budowę alergiczną (alergia na wiele leków i żywność).
• Czy kiedykolwiek nadużywałeś narkotyków i/lub alkoholu (14 jednostek alkoholu tygodniowo: 1 jednostka = 285 ml piwa lub 25 ml mocnego alkoholu lub 100 ml wina).
• Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi (>450 ml) w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Przyjmowanie leków zmieniających aktywność enzymów wątrobowych na 28 dni przed badaniem przesiewowym.
• W ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym zażyj wszelkie leki na receptę, leki dostępne bez recepty, produkty witaminowe lub leki ziołowe.
• Osoby, które stosowały specjalną dietę (w tym smoczy owoc, mango, grejpfrut itp.) lub wykonywały forsowne ćwiczenia w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub wystąpiły inne czynniki wpływające na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm, wydalanie leku itp.
• Niedawne istotne zmiany w nawykach żywieniowych lub ruchowych.
• Brał udział w badaniu klinicznym leku w ciągu trzech miesięcy przed przyjęciem badanego leku.
• Czy w przeszłości występowała dysfagia lub jakakolwiek choroba żołądkowo-jelitowa wpływająca na wchłanianie leku.
• Cierpi na jakąkolwiek chorobę zwiększającą ryzyko krwawienia, taką jak ostre zapalenie błony śluzowej żołądka lub wrzody żołądka i dwunastnicy.
• Nieprawidłowości w EKG mają znaczenie kliniczne lub QTC > 470 ms u mężczyzn lub QTC > 480 ms u kobiet.
• Nieprawidłowe badanie okulistyczne o znaczeniu klinicznym, w tym badanie dna oka i optyczna tomografia koherentna.
• Osoby, u których w przeszłości występowało zapalenie błony naczyniowej oka i według badacza nie kwalifikują się do udziału w badaniu.
• Ci, którzy w przeszłości cierpieli na półpasiec lub ospę wietrzną.
• Ochotniczki karmią piersią lub mają dodatnie wyniki ciąży w surowicy w okresie badań przesiewowych lub w trakcie badania.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych lub inne istotne klinicznie następujące choroby zdiagnozowane w ciągu 12 miesięcy (w tym między innymi choroby przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, neurologiczne, krwi, endokrynologiczne, nowotworowe, płucne, immunologiczne, psychiczne lub sercowo-naczyniowe).
• Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby (w tym zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C), przeciwciał przeciwko HIV i przeciwciał Treponema pallidum.
• Ostra choroba lub jednoczesne przyjmowanie leków następuje od etapu badania przesiewowego do badanego leku.
• Spożyta czekolada, jakikolwiek pokarm lub napój zawierający kofeinę lub bogatą w ksantynę na 24 godziny przed przyjęciem badanego leku.
• Dodatni alkoholowy test oddechowy na 24 godziny przed przyjęciem badanego leku lub po - Osoby z pozytywnym wynikiem badania moczu na obecność narkotyków lub osoby nadużywające narkotyków w ciągu ostatnich pięciu lat lub te, które zażywały narkotyki 3 miesiące przed badaniem.
• U pacjentów, co do których badacz uważa, że ​​występują inne czynniki, które nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.

Kryteria włączenia dla pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów:

• Podpisz formularz świadomej zgody przed badaniem i w pełni poznaj treść badania, jego przebieg i możliwe działania niepożądane.
• Przedział wiekowy od 18 do 70 lat (włącznie z obydwoma końcami), niezależnie od płci;
• Mężczyźni muszą ważyć nie mniej niż 50 kg, a kobiety nie mniej niż 45 kg. Wskaźnik masy ciała (BMI) = masa ciała (kg)/wzrost 2 (m2), wskaźnik masy ciała mieści się w przedziale 18~30 kg/m2 (wliczając wartość krytyczną).
• Badane (w tym partnerzy) wyrażają chęć dobrowolnego podjęcia skutecznych środków antykoncepcyjnych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego do ostatniej dawki badanego leku.
• Zdiagnozowano reumatoidalne zapalenie stawów na podstawie kryteriów klasyfikacji American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) z 2010 roku.
• Białko C-reaktywne lub białko C-reaktywne o wysokiej czułości (CRP/hsCRP) ≥ górna granica wartości prawidłowej podczas badania przesiewowego.
• nie stosowali żadnych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD) przed pierwszą dawką badania lub stosowali metotreksat (MTX) w stałej dawce przez ≥4 tygodnie przed pierwszą dawką lub przyjmowali metotreksat. sulfasalazyna, chlorochina/hydroksychlorochina, preparaty złota, penicylamina i inne leki o okresie półtrwania wynoszącym ≥7 przed pierwszą dawką.
• Badani potrafią dobrze komunikować się z badaczami, rozumieją i przestrzegają wymagań tego badania oraz potrafią ukończyć eksperyment zgodnie z wymogami protokołu badania.

Kryteria wykluczenia dla pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów:

• Osoby uczulone na główne składniki i substancje pomocnicze tabletek Prosemod lub cierpiące na alergie (alergie na wiele leków i żywności).
• Czy występują choroby mogące mieć wpływ na wchłanianie leku w organizmie, takie jak dysfagia lub choroby układu pokarmowego.
• Nieprawidłowe badania oczu o znaczeniu klinicznym, w tym badanie dna oka i optyczna tomografia koherentna.
• Każdy wskaźnik badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub podstawowego spełnia następujące standardy:

AST lub ALT >1,5 razy GGN Bilirubina całkowita >2 razy GGN Hemoglobina (mężczyzna) <10,0 g/dl (100,0 g/l) lub (kobieta) <9,0 g/dl (90,0 g/l) Całkowita liczba białych krwinek <3,0×109/l Liczba neutrofilów <1,0×109/l Wskaźnik klirensu kreatyniny (CLcr) ≤50 ml/min Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wartości badań laboratoryjnych, które zdaniem badacza mogą zakłócać ocenę wyników tego badania badanie.

• QTC podczas elektrokardiogramu w okresie przesiewowym wynosi > 470 ms dla mężczyzn i > 480 ms dla kobiet lub tych, które według oceny badacza są nieprawidłowe i istotne klinicznie i które uznają, że nie mogą zostać włączone do badania.
• Osoby, które uzyskają wynik pozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby (w tym wirusowego zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C), przeciwciał przeciwko HIV i przeciwciał Treponema pallidum (pacjenci z dodatnim wynikiem Treponema pallidum muszą zostać przebadani pod kątem RPR, a badacz zdecyduje, czy zostać włączonym na podstawie wyników), lub osoby, które mają negatywny wynik na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i mają antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B. Przeciwciała ujemne, przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B dodatnie i ocena ilościowa DNA HBV > 0.
• Kobiety karmiące piersią lub posiadające dodatnie wyniki ciąży w surowicy w okresie badania przesiewowego lub badania, lub które planują zajść w ciążę lub karmić piersią w trakcie badania lub w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
• Osoby z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków i alkoholu w wydychanym powietrzu.
• Czy masz historię lub dowody na którąkolwiek z następujących chorób:

Osoby z jakąkolwiek ogólnoustrojową chorobą zapalną z wyjątkiem RZS. Osoby z zespołem Felty’ego. Niewyrównana niewydolność serca (klasyfikacja III i IV New York Heart Association), niestabilna dławica piersiowa, udar lub przemijający napad niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego, trwałe i klinicznie istotne zaburzenia rytmu, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub przezskórna interwencja wieńcowa.

Chorujesz na chorobę limfoproliferacyjną w wywiadzie lub masz różne objawy przedmiotowe lub podmiotowe, które mogą być chorobą limfoproliferacyjną, w tym powiększenie węzłów chłonnych lub powiększenie śledziony, lub występowały u Ciebie leczone lub nieleczone nowotwory złośliwe, niezależnie od tego, czy są one zlokalizowane czy nie. Dowody wznowy lub przerzutów.

U pacjenta występuje jakikolwiek aktywny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 5 lat przed wizytą przesiewową, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub raka przewodowego piersi in situ, który był leczony i uważany za wyleczony.

Cierpisz na genetyczny niedobór odporności lub masz w rodzinie dziedziczny niedobór odporności.

Osoby, u których w przeszłości występowało zapalenie błony naczyniowej oka i według badacza nie kwalifikują się do udziału w badaniu.

Osoby, które przeszły operację stawów w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badania.

Badacz uznaje osoby, u których wystąpiła ciężka infekcja w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ostre objawy zakażenia w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym.

Ci, którzy w przeszłości cierpieli na półpasiec lub ospę wietrzną. Osoby, które w przeszłości nadużywały narkotyków lub zażywały je w ciągu ostatnich pięciu lat.

Czy u pacjenta występują lub w wywiadzie choroby układu krążenia, układu oddechowego, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, układu odpornościowego, krwi, endokrynologicznego, metabolicznego, psychiatrycznego i neurologicznego, które mogą mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku lub zakłócać wyniki zgodnie z oceniający opinię badacza.

10. Stosowanie któregokolwiek z następujących leków lub metod leczenia: Otrzymano wstrzyknięcie dostawowe, domięśniowe, dożylne, punkt spustowy lub punkt tkliwości, leczenie glikokortykosteroidami wewnątrztorebkowymi lub śródścięgnistymi w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką.

Osoby, które stosowały jakiekolwiek niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub doustne kortykosteroidy w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badania.

Otrzymał leczenie iguratimodem lub interferonem (takim jak Lusperin, Ganlenon, Rebetron itp.) w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką.

Osoby, które otrzymały jakąkolwiek szczepionkę żywą, atenuowaną lub inaktywowaną w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką (na przykład osoby, które otrzymały nową szczepionkę przeciwko koronawirusowi, muszą odczekać 4 tygodnie lub dłużej po przyjęciu ostatniej dawki, zanim będą mogły zostać włączone) .

Czy stosowałeś inne leki o silnym działaniu immunosupresyjnym lub immunomodulującym (takie jak Pavlin, Tripterygium wilfordii, Mycophenolate mofetil, Cyclospora) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką. (np. takrolimus, azatiopryna, 6-merkaptopuryna itp.).

Osoby, które w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku przyjmowały inne leki na receptę, leki dostępne bez recepty, chińskie leki ziołowe, żywność lub suplementy diety mogące mieć wpływ na badany lek, takie jak inhibitory lub induktory CYP3A4 test. , sok grejpfrutowy itp.

• Osoby, które palą, piją alkohol lub piją żywność i napoje zawierające ksantynę lub kofeinę, intensywnie ćwiczą lub mają inne czynniki wpływające na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm, wydalanie leku itp. 2 dni przed pierwszą dawką testu.
• Osoby, które brały udział w jakichkolwiek badaniach klinicznych leków lub wyrobów medycznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
• Osoby, które oddały krew lub doznały znacznej utraty krwi (>450 ml) w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym, lub osoby, które zamierzają oddać krew w trakcie badania lub w ciągu 1 miesiąca po jego zakończeniu.
• U pacjentów, co do których badacz uważa, że ​​występują inne czynniki, które nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.