Pharmacocinétique de Proximod chez les sujets sains et les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

Critères d'inclusion pour les sujets sains :

• Avant le test, signez un formulaire de consentement éclairé et comprenez parfaitement le contenu écrit du test, le processus et les effets indésirables possibles.
• Effectuer la recherche conformément aux exigences du plan d’essai.
• Les sujets (y compris les partenaires) sont disposés à ne pas avoir de projet de grossesse au cours des 6 prochains mois et à prendre volontairement des mesures contraceptives efficaces.
• Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 50 ans (dont 18 et 50 ans).
• Les sujets masculins ne doivent pas peser moins de 50 kg et les sujets féminins ne doivent pas peser moins de 45 kg. Indice de masse corporelle (IMC) = poids (kg)/taille 2 (m2), l'indice de masse corporelle est compris entre 18 et 28 kg/m2 (y compris la valeur critique).
• État de santé : Aucun antécédent cliniquement significatif de cœur, de foie, de rein, de tube digestif, de système nerveux, de système respiratoire (tels que l'asthme, l'asthme induit par l'exercice, la maladie pulmonaire obstructive chronique), de trouble mental, d'anomalie métabolique, etc.
• Examen physique et signes vitaux normaux ou anormaux sans signification clinique.

Critères d'exclusion pour les sujets sains :

• Ceux qui ont fumé plus de 5 cigarettes par jour au cours des 3 mois précédant le test.
• avez des antécédents d'allergie au médicament d'essai ou à ses excipients, ou de constitution allergique (allergie à plusieurs médicaments et aliments).
• Avoir des antécédents d'abus de drogues et/ou d'alcool (14 unités d'alcool par semaine : 1 unité = 285 ml de bière, ou 25 ml de spiritueux, ou 100 ml de vin).
• Don de sang ou perte de sang importante (> 450 ml) dans les trois mois précédant le dépistage.
• Prendre des médicaments qui modifient l'activité des enzymes hépatiques 28 jours avant le dépistage.
• Prenez tous les médicaments sur ordonnance, les médicaments en vente libre, les produits vitaminés ou les plantes médicinales dans les 14 jours précédant le dépistage.
• Ceux qui ont suivi un régime spécial (y compris fruit du dragon, mangue, pamplemousse, etc.) ou qui ont pratiqué un exercice intense dans les 2 semaines précédant le dépistage, ou d'autres facteurs qui affectent l'absorption, la distribution, le métabolisme, l'excrétion, etc.
• Changements importants récents dans les habitudes alimentaires ou d’exercice.
• Participation à un essai clinique de médicament dans les trois mois précédant la prise du médicament à l'étude.
• avez des antécédents de dysphagie ou de toute maladie gastro-intestinale affectant l’absorption du médicament.
• Souffrant de toute maladie augmentant le risque de saignement, comme une gastrite aiguë ou des ulcères gastriques et duodénaux.
• Les anomalies ECG ont une signification clinique ou QTC> 470 ms chez l'homme ou QTC> 480 ms chez la femme.
• Examen ophtalmique anormal ayant une signification clinique, y compris examen du fond d'œil et tomographie par cohérence optique.
• Ceux qui ont des antécédents d'uvéite et ne sont pas aptes à participer à l'essai comme le considère le chercheur.
• Ceux qui ont des antécédents de zona ou de varicelle.
• Les sujets féminins allaitent ou ont des résultats de grossesse sériques positifs pendant la période de dépistage ou pendant l'essai.
• Anomalies cliniquement significatives dans les tests de laboratoire clinique ou autres maladies cliniquement significatives diagnostiquées dans les 12 mois (y compris, mais sans s'y limiter, les maladies gastro-intestinales, rénales, hépatiques, neurologiques, sanguines, endocriniennes, tumorales, pulmonaires, immunitaires, psychiatriques ou cardiovasculaires).
• Résultats de dépistage positifs pour l'hépatite virale (y compris l'hépatite B et l'hépatite C), les anticorps anti-VIH et les anticorps Treponema pallidum.
• Une maladie aiguë ou un traitement concomitant surviennent dès la phase de sélection jusqu'à l'étude du médicament.
• Chocolat ingéré, tout aliment ou boisson caféiné ou riche en xanthine 24 heures avant de prendre le médicament à l'étude.
• Test d'alcoolémie positif 24 heures avant de prendre le médicament à l'étude ou après - Ceux qui ont un dépistage urinaire positif ou ceux qui ont des antécédents de toxicomanie au cours des cinq dernières années ou ceux qui ont consommé des drogues 3 mois avant le test.
• Les sujets qui, selon le chercheur, présentent d'autres facteurs qui ne conviennent pas pour participer à cet essai.

Critères d'inclusion pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde :

• Signez un formulaire de consentement éclairé avant l’essai et comprenez parfaitement le contenu, le processus et les effets indésirables possibles de l’essai.
• L'âge varie de 18 à 70 ans (deux extrémités incluses), quel que soit le sexe ;
• Les sujets masculins ne doivent pas peser moins de 50 kg et les sujets féminins ne doivent pas peser moins de 45 kg. Indice de masse corporelle (IMC) = poids (kg)/taille 2 (m2), l'indice de masse corporelle est compris entre 18 et 30 kg/m2 (y compris la valeur critique).
• Les sujets (y compris les partenaires) sont disposés à prendre volontairement des mesures contraceptives efficaces dans les 6 mois suivant le dépistage jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude.
• Diagnostic de polyarthrite rhumatoïde, en utilisant les critères de classification 2010 de l'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR).
• Protéine C-réactive ou protéine C-réactive de haute sensibilité (CRP/hsCRP) ≥ la limite supérieure de la valeur normale lors du dépistage.
• N'ont pas utilisé de médicaments antirhumatismaux de fond (ARMM) avant la première dose de l'essai, ou ont utilisé du méthotrexate (MTX) à une dose stable pendant ≥ 4 semaines avant la première dose, ou ont utilisé du méthotrexate. Ceux qui ont arrêté de prendre sulfasalazine, chloroquine/hydroxychloroquine, préparations à base d'or, pénicillamine et autres médicaments pendant ≥ 7 demi-vies avant la première dose.
• Les sujets peuvent bien communiquer avec les chercheurs, comprendre et se conformer aux exigences de cette étude, et peuvent réaliser l'expérience conformément aux exigences du protocole d'essai.

Critères d'exclusion pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde :

• Ceux qui sont allergiques aux principaux ingrédients et excipients des comprimés Prosemod, ou qui ont des allergies (allergiques à plusieurs médicaments et aliments).
• Vous souffrez de maladies pouvant affecter l’absorption du médicament dans l’organisme, telles que la dysphagie ou les maladies du système gastro-intestinal.
• Examens oculaires anormaux ayant une signification clinique, y compris examen du fond d'œil et tomographie par cohérence optique.
• Tout indicateur de test de laboratoire lors du dépistage ou de l’examen de base répond aux normes suivantes :

AST ou ALT > 1,5 fois la LSN Bilirubine totale > 2 fois la LSN Hémoglobine (homme) < 10,0 g/dL (100,0 g/L) ou (femme) < 9,0 g/dL (90,0 g/L) Nombre total de globules blancs <3,0×109/L Nombre de neutrophiles <1,0×109/L Taux de clairance de la créatinine (CLcr) ≤50 mL/min Toute valeur anormale de laboratoire cliniquement significative qui, selon le chercheur, pourrait interférer avec l'évaluation des résultats de cette étude. étude.

• Le QTC pendant l'électrocardiogramme pendant la période de dépistage est > 470 ms pour les hommes et > 480 ms pour les femmes, ou ceux qui sont jugés par le chercheur comme anormaux et cliniquement significatifs et qui jugent qu'ils ne peuvent pas être inscrits.
• Ceux dont le dépistage est positif pour l'hépatite virale (y compris l'hépatite B et l'hépatite C), les anticorps anti-VIH et les anticorps contre Treponema pallidum (les patients positifs à Treponema pallidum doivent être testés pour le RPR, et le chercheur décidera s'il doit être inclus en fonction des résultats), ou ceux qui sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et qui ont un antigène de surface de l'hépatite B. Anticorps négatif, anticorps de base de l'hépatite B positif et quantification de l'ADN du VHB > 0.
• Sujets féminins qui allaitent ou ont des résultats de grossesse sériques positifs pendant la période de dépistage ou l'essai, ou qui envisagent de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose.
• Ceux dont le dépistage urinaire des drogues et les alcootests sont positifs.
• avez des antécédents ou des signes de l’une des maladies suivantes :

Ceux qui souffrent d'une maladie inflammatoire systémique, à l'exception de la PR. Les personnes atteintes du syndrome de Felty. Insuffisance cardiaque décompensée (classifications III et IV de la New York Heart Association), angine instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, arythmies persistantes et cliniquement significatives, pontage aorto-coronarien ou intervention coronarienne percutanée.

avez des antécédents de maladie lymphoproliférative, ou présentez divers signes ou symptômes pouvant être une maladie lymphoproliférative, y compris une lymphadénopathie ou une splénomégalie, ou avez présenté des tumeurs malignes traitées ou non, localisées ou non. Preuve de récidive ou de métastases.

Le sujet a une tumeur maligne active ou des antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant la visite de dépistage, à l'exception du carcinome épidermoïde cutané ou basocellulaire, du carcinome cervical in situ ou du carcinome canalaire mammaire in situ qui a été traité et considéré comme guéri.

Vous souffrez d’un déficit immunitaire génétique ou avez des antécédents familiaux d’immunodéficience héréditaire.

Ceux qui ont des antécédents d'uvéite et ne sont pas aptes à participer à l'essai comme le considère le chercheur.

Ceux qui ont subi une intervention chirurgicale aux articulations dans les 6 mois précédant la première dose de l'essai.

Ceux qui ont une infection grave dans les 3 mois précédant le dépistage ou des symptômes d'infection aiguë dans les 7 jours précédant le dépistage sont jugés par le chercheur comme des participants inadaptés.

Ceux qui ont des antécédents de zona ou de varicelle. Ceux qui ont des antécédents de toxicomanie ou qui ont consommé des drogues au cours des cinq dernières années.

avez des maladies ou des antécédents cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, digestifs, immunitaires, sanguins, endocriniens, métaboliques, psychiatriques et neurologiques, qui peuvent affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament ou interférer avec les résultats selon le évaluateur du jugement du chercheur.

10. Utilisation de l'un des médicaments ou traitements suivants : injection intra-articulaire, intramusculaire, injection intraveineuse, point de déclenchement ou point sensible, traitement intracapsulaire ou intratendineux aux glucocorticoïdes dans les 8 semaines précédant la première dose.

Ceux qui ont utilisé des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou des corticostéroïdes oraux dans la semaine précédant la première dose de l'essai.

Vous avez reçu un traitement par iguratimod ou par interféron (tel que Lusperin, Ganlenon, Rebetron, etc.) dans le mois précédant la première dose.

Ceux qui ont reçu un vaccin vivant, atténué ou inactivé dans le mois précédant la première dose (par exemple, ceux qui ont reçu le nouveau vaccin contre le coronavirus doivent attendre 4 semaines ou plus après avoir reçu la dernière dose avant de pouvoir être inscrits) .

Vous avez utilisé d'autres médicaments connus pour avoir de puissants effets immunosuppresseurs ou immunomodulateurs (tels que Pavlin, Tripterygium wilfordii, Mycophénolate mofétil, Cyclospora) dans les 4 semaines précédant la première dose. (par ex. tacrolimus, azathioprine, 6-mercaptopurine, etc.).

Ceux qui ont utilisé d'autres médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre, des plantes médicinales chinoises, des aliments ou des compléments alimentaires susceptibles d'avoir un impact sur le médicament testé, tels que des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4, dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament. procès. , jus de pamplemousse, etc.

• Ceux qui fument, boivent de l'alcool ou boivent des aliments et des boissons contenant de la xanthine ou de la caféine, font de l'exercice intense ou présentent d'autres facteurs qui affectent l'absorption, la distribution, le métabolisme, l'excrétion, etc. du médicament 2 jours avant la première dose du test.
• Ceux qui ont participé à des essais cliniques de médicaments ou de dispositifs médicaux dans le mois précédant le dépistage.
• Ceux qui ont donné du sang ou ont subi une perte de sang massive (> 450 ml) dans les trois mois précédant le dépistage, ou ceux qui ont l'intention de donner du sang pendant l'étude ou dans le mois suivant la fin de l'étude.
• Les sujets qui, selon le chercheur, présentent d'autres facteurs qui ne conviennent pas pour participer à cet essai.