Фармакокинетика проксимода у здоровых людей и пациентов с ревматоидным артритом

Критерии включения для здоровых лиц:

• Перед тестом подпишите форму информированного согласия и полностью поймите письменное содержание теста, его процесс и возможные побочные реакции.
• Завершить исследование в соответствии с требованиями плана исследования.
• Субъекты (включая партнеров) готовы не планировать беременность в течение следующих 6 месяцев и добровольно принимать эффективные меры контрацепции.
• Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 50 лет (включая 18 и 50 лет).
• Субъекты мужского пола должны весить не менее 50 кг, а субъекты женского пола - не менее 45 кг. Индекс массы тела (ИМТ) = вес (кг)/рост 2 (м2), индекс массы тела находится в диапазоне 18~28 кг/м2 (включая критическое значение).
• Состояние здоровья: отсутствие клинически значимых заболеваний сердца, печени, почек, пищеварительного тракта, нервной системы, дыхательной системы (например, астма, астма, вызванная физической нагрузкой, хроническая обструктивная болезнь легких), психических расстройств, метаболических нарушений и т. д.
• Физикальное обследование и показатели жизнедеятельности нормальные или отклонения от нормы без клинического значения.

Критерии исключения для здоровых лиц:

• Те, кто курил более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до теста.
• В анамнезе имеется аллергия на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества или аллергическая конституция (аллергия на несколько препаратов и пищевых продуктов).
• Иметь историю злоупотребления наркотиками и/или алкоголем (14 порций алкоголя в неделю: 1 порция = 285 мл пива, или 25 мл спиртных напитков, или 100 мл вина).
• Сдача крови или значительная кровопотеря (>450 мл) в течение трех месяцев до скрининга.
• Прием любых препаратов, изменяющих активность ферментов печени, за 28 дней до скрининга.
• Принимайте любые лекарства, отпускаемые по рецепту, лекарства, отпускаемые без рецепта, любые витаминные продукты или лекарственные травы в течение 14 дней до скрининга.
• Лица, соблюдавшие специальную диету (включая фрукты дракона, манго, грейпфрут и т. д.) или занимавшиеся тяжелыми физическими упражнениями в течение 2 недель до скрининга, или другие факторы, влияющие на всасывание, распределение, метаболизм, выведение препарата и т. д.
• Недавние значительные изменения в привычках питания или физических упражнениях.
• Принимал участие в клинических испытаниях препарата в течение трех месяцев перед приемом исследуемого препарата.
• В анамнезе имеется дисфагия или любое желудочно-кишечное заболевание, влияющее на всасывание препарата.
• Страдающие любым заболеванием, повышающим риск кровотечения, например, острым гастритом или язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.
• Нарушения ЭКГ имеют клиническое значение: QTC>470 мс у мужчин или QTC>480 мс у женщин.
• Патологические офтальмологические исследования, имеющие клиническое значение, включая исследование глазного дна и оптическую когерентную томографию.
• Те, у кого в анамнезе был увеит и которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании.
• Те, у кого в анамнезе есть опоясывающий герпес или ветряная оспа.
• Субъекты женского пола кормят грудью или имеют положительные результаты сыворотки крови на беременность в период скрининга или во время исследования.
• Клинически значимые отклонения в клинических лабораторных тестах или другие клинически значимые заболевания, диагностированные в течение 12 месяцев (включая, помимо прочего, желудочно-кишечные, почечные, печеночные, неврологические, кровеносные, эндокринные, опухолевые, легочные, иммунные, психиатрические или сердечно-сосудистые заболевания).
• Положительные результаты скрининга на вирусный гепатит (включая гепатит В и гепатит С), антитела к ВИЧ и антитела к бледной трепонеме.
• Острое заболевание или сопутствующее лечение возникает на этапе скрининга до исследуемого препарата.
• Употребление шоколада, любой пищи или напитка с кофеином или ксантином за 24 часа до приема исследуемого препарата.
• Положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе за 24 часа до приема исследуемого лекарства или после него. Лица с положительным результатом анализа мочи на наркотики, лица, злоупотреблявшие наркотиками в течение последних пяти лет, или те, кто употреблял наркотики за 3 месяца до теста.
• Субъекты, у которых, по мнению исследователя, есть другие факторы, которые не подходят для участия в этом исследовании.

Критерии включения пациентов с ревматоидным артритом:

• Подпишите форму информированного согласия перед исследованием и полностью поймите содержание, процесс и возможные побочные реакции исследования.
• Возраст от 18 до 70 лет (включительно с обоих концов), независимо от пола;
• Субъекты мужского пола должны весить не менее 50 кг, а субъекты женского пола - не менее 45 кг. Индекс массы тела (ИМТ) = вес (кг)/рост 2 (м2), индекс массы тела находится в пределах 18~30 кг/м2 (включая критическое значение).
• Субъекты (включая партнеров) готовы добровольно принять эффективные меры контрацепции в течение 6 месяцев от скрининга до последней дозы исследуемого препарата.
• Поставлен диагноз ревматоидный артрит на основании классификационных критериев Американского колледжа ревматологии (ACR)/Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 2010 года.
• С-реактивный белок или высокочувствительный С-реактивный белок (СРБ/вчСРБ) ≥ верхней границы нормы при скрининге.
• Не использовали какие-либо противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (БПВП), до приема первой дозы в исследовании, или использовали метотрексат (МТХ) в стабильной дозе в течение ≥4 недель до приема первой дозы, или использовали метотрексат. Те, кто прекратил прием сульфасалазин, хлорохин/гидроксихлорохин, препараты золота, пеницилламин и другие препараты в течение ≥7 периодов полувыведения до первой дозы.
• Субъекты могут хорошо общаться с исследователями, понимать и соблюдать требования этого исследования, а также могут завершить эксперимент в соответствии с требованиями протокола исследования.

Критерии исключения для больных ревматоидным артритом:

• Те, у кого аллергия на основные ингредиенты и вспомогательные вещества таблеток Проземод или аллергия (аллергия на несколько лекарств и продуктов питания).
• Имеются какие-либо заболевания, которые могут повлиять на всасывание препарата в организме, например, дисфагия или заболевания желудочно-кишечного тракта.
• Патологические исследования глаз, имеющие клиническое значение, включая исследование глазного дна и оптическую когерентную томографию.
• Любой показатель лабораторного исследования при скрининге или базовом обследовании соответствует следующим стандартам:

АСТ или АЛТ>1,5 раза выше ВГН Общий билирубин>2 раза выше ВГН Гемоглобин (мужчины) <10,0 г/дл (100,0 г/л) или (женщины) <9,0 г/дл (90,0 г/л) Общее количество лейкоцитов <3,0×109/л Количество нейтрофилов <1,0×109/л Скорость клиренса креатинина (CLcr) ≤50 мл/мин Любые клинически значимые лабораторные отклонения от нормы, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке результатов этого исследования. изучать.

• QTC во время электрокардиограммы в период скрининга составляет > 470 мс для мужчин и > 480 мс для женщин или тех, которые, по мнению исследователя, являются ненормальными и клинически значимыми и которые считают, что они не могут быть включены в исследование.
• Те, у кого положительный результат скрининга на вирусный гепатит (включая гепатит B и гепатит C), антитела к ВИЧ и антитела к бледной трепонеме (пациенты с положительным результатом теста на бледную трепонему должны быть проверены на RPR, и исследователь решит, включать ли их в анализ на основе результатов), или те, кто отрицателен к поверхностному антигену гепатита В и имеет отрицательные антитела к поверхностному антигену гепатита В, положительные антитела к коровому вирусу гепатита В и количественное определение ДНК ВГВ >0.
• Субъекты женского пола, которые кормят грудью или имеют положительные результаты беременности в сыворотке крови во время периода скрининга или исследования, или которые планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования или в течение 6 месяцев после последней дозы.
• Те, у кого положительный анализ мочи на наркотики и тесты на алкоголь в выдыхаемом воздухе.
• Иметь в анамнезе или свидетельства любого из следующих заболеваний:

Пациенты с любым системным воспалительным заболеванием, кроме РА. Люди с синдромом Фелти. Декомпенсированная сердечная недостаточность (классификация III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия, инсульт или транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда, стойкие и клинически значимые аритмии, аортокоронарное шунтирование или чрескожное коронарное вмешательство.

Иметь в анамнезе лимфопролиферативное заболевание или иметь различные признаки или симптомы, которые могут быть лимфопролиферативным заболеванием, включая лимфаденопатию или спленомегалию, или иметь леченные или нелеченные злокачественные опухоли, локализованные или нет. Признаки рецидива или метастазирования.

У субъекта имеется какая-либо активная злокачественная опухоль или злокачественная опухоль в анамнезе в течение 5 лет до скринингового визита, за исключением плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или рака протоков молочной железы in situ, которые прошли лечение и считаются излеченными.

Страдают генетическим иммунодефицитом или имеют семейный анамнез наследственного иммунодефицита.

Те, у кого в анамнезе был увеит и которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании.

Те, кто перенес операцию на суставах в течение 6 месяцев до первой дозы исследования.

Исследователь считает неподходящими участниками тех, у кого наблюдается тяжелая инфекция в течение 3 месяцев до скрининга или симптомы острой инфекции в течение 7 дней до скрининга.

Те, у кого в анамнезе есть опоясывающий герпес или ветряная оспа. Те, кто в анамнезе злоупотреблял наркотиками или употреблял наркотики в течение последних пяти лет.

Имеют сердечно-сосудистые, респираторные заболевания, заболевания печени, почек, пищеварительного тракта, иммунные, крови, эндокринные, метаболические, психиатрические и неврологические заболевания или анамнез, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение препарата или повлиять на результаты в соответствии с оценщик суждений исследователя.

10. Использование любого из следующих препаратов или методов лечения: Получал внутрисуставную, внутримышечную инъекцию, внутривенную инъекцию, триггерную или чувствительную точку, внутрикапсульное или внутрисухожильное лечение глюкокортикоидами в течение 8 недель до первой дозы.

Те, кто использовал какие-либо нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или пероральные кортикостероиды в течение 1 недели до первой дозы исследования.

Получал лечение игуратимодом или интерферонами (такими как Лусперин, Ганленон, Ребетрон и др.) в течение 1 месяца до приема первой дозы.

Те, кто получил любую живую вакцину, аттенуированную вакцину или инактивированную вакцину в течение 1 месяца до первой дозы (например, тем, кто получил новую вакцину против коронавируса, необходимо подождать 4 недели или более после получения последней дозы, прежде чем их можно будет зачислить) .

Использовали другие препараты, которые, как известно, обладают сильным иммунодепрессивным или иммуномодулирующим действием (такие как Павлин, Tripterygium wilfordii, микофенолата мофетил, Cyclospora) в течение 4 недель до первой дозы. (например, такролимус, азатиоприн, 6-меркаптопурин и т. д.).

Те, кто использовал любые другие лекарства, отпускаемые по рецепту, лекарства, отпускаемые без рецепта, китайские растительные лекарственные средства, продукты питания или пищевые добавки, которые могут оказать влияние на тестируемый препарат, например, ингибиторы или индукторы CYP3A4, в течение 2 недель до приема первой дозы. пробный. , грейпфрутовый сок и т. д.

• Лица, курящие, употребляющие алкоголь или употребляющие пищу и напитки, содержащие ксантин или кофеин, интенсивно занимающиеся спортом или имеющие другие факторы, влияющие на всасывание, распределение, метаболизм, выведение препарата и т. д. за 2 дня до первой дозы теста.
• Те, кто участвовал в каких-либо клинических испытаниях лекарств или медицинских изделий в течение 1 месяца до скрининга.
• Те, кто сдал кровь или перенес массивную кровопотерю (>450 мл) в течение трех месяцев до скрининга, или те, кто намеревается сдать кровь во время исследования или в течение 1 месяца после окончания исследования.
• Субъекты, у которых, по мнению исследователя, есть другие факторы, которые не подходят для участия в этом исследовании.