Farmacocinética de Proximod en sujetos sanos y pacientes con artritis reumatoide

Criterios de inclusión para sujetos sanos:

• Antes de la prueba, firme un formulario de consentimiento informado y comprenda completamente el contenido escrito de la prueba, el proceso y las posibles reacciones adversas.
• Completar la investigación de acuerdo con los requisitos del plan de prueba.
• Los sujetos (incluidas sus parejas) están dispuestos a no tener planes de embarazo en los próximos 6 meses y tomar voluntariamente medidas anticonceptivas eficaces.
• Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 50 años (incluidos 18 y 50 años).
• Los hombres deben pesar al menos 50 kg y las mujeres no menos de 45 kg. Índice de masa corporal (IMC) = peso (kg)/altura 2 (m2), el índice de masa corporal está en el rango de 18 ~ 28 kg/m2 (incluido el valor crítico).
• Estado de salud: Sin antecedentes clínicamente significativos de corazón, hígado, riñón, tracto digestivo, sistema nervioso, sistema respiratorio (como asma, asma inducida por ejercicio, enfermedad pulmonar obstructiva crónica), trastorno mental, anomalía metabólica, etc.
• Exploración física y signos vitales normales o anormales sin significado clínico.

Criterios de exclusión para sujetos sanos:

• Aquellos que fumaron más de 5 cigarrillos por día en los 3 meses previos a la prueba.
• Tener antecedentes de alergia al fármaco del ensayo o sus excipientes, o constitución alérgica (alergia a múltiples fármacos y alimentos).
• Tener antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol (14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = 285 ml de cerveza, o 25 ml de licores, o 100 ml de vino).
• Donación de sangre o pérdida significativa de sangre (>450 ml) dentro de los tres meses anteriores a la detección.
• Tomar cualquier medicamento que altere la actividad de las enzimas hepáticas 28 días antes de la evaluación.
• Tome cualquier medicamento recetado, de venta libre, cualquier producto vitamínico o medicamento a base de hierbas dentro de los 14 días anteriores a la evaluación.
• Aquellos que hayan seguido dietas especiales (incluidas pitahaya, mango, pomelo, etc.) o hayan realizado ejercicio extenuante dentro de las 2 semanas previas a la evaluación, u otros factores que afecten la absorción, distribución, metabolismo, excreción, etc.
• Cambios significativos recientes en los hábitos alimentarios o de ejercicio.
• Participó en un ensayo clínico de un fármaco dentro de los tres meses anteriores a tomar el fármaco del estudio.
• Tener antecedentes de disfagia o cualquier enfermedad gastrointestinal que afecte la absorción del fármaco.
• Padecer alguna enfermedad que aumente el riesgo de sangrado, como gastritis aguda o úlceras gástricas y duodenales.
• Las anomalías del ECG tienen importancia clínica o QTC>470 ms en hombres o QTC>480 ms en mujeres.
• Examen oftálmico anormal con importancia clínica, incluido el examen del fondo de ojo y la tomografía de coherencia óptica.
• Aquellos que tengan antecedentes de uveítis y no sean aptos para participar en el ensayo según lo considere el investigador.
• Aquellos que tengan antecedentes de herpes zoster o varicela.
• Las mujeres están amamantando o tienen resultados de embarazo en suero positivos durante el período de selección o durante el ensayo.
• Anomalías clínicamente significativas en pruebas de laboratorio clínico u otras enfermedades clínicamente significativas posteriores a diagnósticos dentro de los 12 meses (incluidas, entre otras, enfermedades gastrointestinales, renales, hepáticas, neurológicas, sanguíneas, endocrinas, tumorales, pulmonares, inmunitarias, psiquiátricas o cardiovasculares).
• Resultados positivos de detección de hepatitis viral (incluidas hepatitis B y hepatitis C), anticuerpos contra el VIH y anticuerpos contra Treponema pallidum.
• La enfermedad aguda o medicación concomitante se produce desde la etapa de cribado hasta la medicación en estudio.
• Ingirió chocolate, cualquier alimento o bebida con cafeína o rica en xantina 24 horas antes de tomar el fármaco del estudio.
• Prueba de alcoholemia positiva 24 horas antes de tomar la medicación del estudio o después - Aquellos con una prueba de detección de drogas en orina positiva o aquellos con antecedentes de abuso de drogas en los últimos cinco años o aquellos que han consumido drogas 3 meses antes de la prueba.
• Sujetos que el investigador cree que tienen otros factores que no son adecuados para participar en este ensayo.

Criterios de inclusión para pacientes con artritis reumatoide:

• Firme un formulario de consentimiento informado antes del ensayo y comprenda completamente el contenido del ensayo, el proceso y las posibles reacciones adversas.
• La edad oscila entre 18 y 70 años (ambos extremos incluidos), independientemente del sexo;
• Los hombres deben pesar al menos 50 kg y las mujeres no menos de 45 kg. Índice de masa corporal (IMC) = peso (kg)/altura 2 (m2), el índice de masa corporal está en el rango de 18 ~ 30 kg/m2 (incluido el valor crítico).
• Los sujetos (incluidas sus parejas) están dispuestos a tomar voluntariamente medidas anticonceptivas eficaces dentro de los 6 meses desde la selección hasta la última dosis del fármaco del estudio.
• Diagnosticado con artritis reumatoide, utilizando los criterios de clasificación del Colegio Americano de Reumatología (ACR)/Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) de 2010.
• Proteína C reactiva o proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR/hsCRP) ≥ el límite superior del valor normal durante la selección.
• No han usado ningún medicamento antirreumático modificador de la enfermedad (FAME) antes de la primera dosis del ensayo, ni han usado metotrexato (MTX) en una dosis estable durante ≥4 semanas antes de la primera dosis, ni han usado metotrexato. Aquellos que han dejado de tomar sulfasalazina, cloroquina/hidroxicloroquina, preparaciones de oro, penicilamina y otros fármacos con vidas medias ≥7 antes de la primera dosis.
• Los sujetos pueden comunicarse bien con los investigadores, comprender y cumplir con los requisitos de este estudio y pueden completar el experimento de acuerdo con los requisitos del protocolo del ensayo.

Criterios de exclusión para pacientes con artritis reumatoide:

• Personas alérgicas a los ingredientes principales y excipientes de las tabletas de Prosemod, o que tengan alergias (alérgicas a múltiples medicamentos y alimentos).
• Tiene alguna enfermedad que pueda afectar la absorción del fármaco en el organismo, como disfagia o enfermedades del sistema gastrointestinal.
• Exámenes oculares anormales con importancia clínica, incluido el examen del fondo de ojo y la tomografía de coherencia óptica.
• Cualquier indicador de prueba de laboratorio durante el cribado o examen inicial cumple con los siguientes estándares:

AST o ALT>1,5 veces el LSN Bilirrubina total>2 veces el LSN Hemoglobina (hombre) <10,0 g/dL (100,0 g/L), o (mujer) <9,0 g/dL (90,0 g/L) Recuento total de glóbulos blancos <3,0×109/L Recuento de neutrófilos <1,0×109/L Tasa de aclaramiento de creatinina (CLcr) ≤50 ml/min Cualquier valor anormal de laboratorio clínicamente significativo que el investigador crea que puede interferir con la evaluación de los resultados de este estudiar.

• El QTC durante el electrocardiograma durante el período de selección es> 470 ms para hombres y> 480 ms para mujeres, o aquellos que el investigador considera anormales y clínicamente significativos y que consideran que no pueden ser inscritos.
• Aquellos que tengan resultados positivos en la prueba de hepatitis viral (incluidas la hepatitis B y la hepatitis C), anticuerpos contra el VIH y anticuerpos contra Treponema pallidum (los pacientes positivos para Treponema pallidum deben someterse a una prueba de RPR y el investigador decidirá si se los incluye en función de los resultados), o aquellos que son negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B y tienen anticuerpos del antígeno de superficie de la hepatitis B negativos, anticuerpos del núcleo de la hepatitis B positivos y cuantificación del ADN del VHB> 0.
• Mujeres que están amamantando o que tienen resultados positivos de embarazo en suero durante el período de selección o ensayo, o que planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis.
• Aquellos con pruebas positivas de detección de drogas en orina y pruebas de aliento con alcohol.
• Tener antecedentes o evidencia de cualquiera de las siguientes enfermedades:

Aquellos con alguna enfermedad inflamatoria sistémica excepto AR. Personas con síndrome de Felty. Insuficiencia cardíaca descompensada (clasificación III y IV de la New York Heart Association), angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, arritmias persistentes y clínicamente significativas, injerto de derivación de arteria coronaria o intervención coronaria percutánea.

Tiene antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, o tiene diversos signos o síntomas que pueden ser enfermedad linfoproliferativa, incluida linfadenopatía o esplenomegalia, o ha experimentado tumores malignos tratados o no tratados, ya sean localizados o no. Evidencia de recurrencia o metástasis.

El sujeto tiene algún tumor maligno activo o antecedentes de tumor maligno dentro de los 5 años anteriores a la visita de selección, excepto carcinoma cutáneo de células escamosas o basocelulares, carcinoma cervical in situ o carcinoma ductal de mama in situ que haya sido tratado y considerado curado.

Sufre de inmunodeficiencia genética o tiene antecedentes familiares de inmunodeficiencia hereditaria.

Aquellos que tengan antecedentes de uveítis y no sean aptos para participar en el ensayo según lo considere el investigador.

Aquellos que se hayan sometido a una cirugía articular dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del ensayo.

El investigador considera que aquellos que tienen una infección grave dentro de los 3 meses anteriores a la detección o síntomas de infección aguda dentro de los 7 días anteriores a la detección son participantes inadecuados.

Aquellos que tengan antecedentes de herpes zoster o varicela. Aquellos que tengan antecedentes de abuso de drogas o hayan consumido drogas en los últimos cinco años.

Tener enfermedades o antecedentes cardiovasculares, del sistema respiratorio, hígado, riñón, tracto digestivo, inmunológico, sanguíneo, endocrino, metabólico, psiquiátrico y neurológico, que puedan afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco o interferir con los resultados según el evaluador del juicio del investigador.

10. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos o tratamientos: recibió inyección intraarticular, intramuscular, inyección intravenosa, punto gatillo o punto sensible, tratamiento con glucocorticoides intracapsular o intratendinoso dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis.

Aquellos que hayan usado algún medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o corticosteroides orales dentro de la semana anterior a la primera dosis del ensayo.

Recibió tratamiento con iguratimod o interferón (como Lusperin, Ganlenon, Rebetron, etc.) dentro del mes anterior a la primera dosis.

Aquellos que hayan recibido alguna vacuna viva, vacuna atenuada o vacuna inactivada dentro del mes anterior a la primera dosis (por ejemplo, aquellos que hayan recibido la vacuna contra el nuevo coronavirus deben esperar 4 semanas o más después de completar la última dosis antes de poder inscribirse) .

Ha usado otros medicamentos que se sabe que tienen fuertes efectos inmunosupresores o inmunomoduladores (como Pavlin, Tripterygium wilfordii, Mycofenolato de mofetilo, Cyclospora) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis. (p. ej., tacrolimus, azatioprina, 6-mercaptopurina, etc.).

Aquellos que hayan usado otros medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, hierbas medicinales chinas, alimentos o complementos alimenticios que puedan tener un impacto en el fármaco de prueba, como inhibidores o inductores de CYP3A4, dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del ensayo. , zumo de pomelo, etc.

• Aquellos que fuman, beben alcohol o beben alimentos y bebidas que contienen xantina o cafeína, hacen ejercicio intenso o tienen otros factores que afectan la absorción, distribución, metabolismo, excreción, etc., 2 días antes de la primera dosis de la prueba.
• Aquellos que hayan participado en algún ensayo clínico de medicamentos o dispositivos médicos dentro del mes anterior a la evaluación.
• Aquellos que donaron sangre o sufrieron una pérdida masiva de sangre (>450 ml) dentro de los tres meses anteriores a la evaluación, o aquellos que tienen la intención de donar sangre durante el estudio o dentro de 1 mes después de finalizar el estudio.
• Sujetos que el investigador cree que tienen otros factores que no son adecuados para participar en este ensayo.