Farmacocinética do Proximod em indivíduos saudáveis ​​e pacientes com artrite reumatóide

Critérios de inclusão para indivíduos saudáveis:

• Antes do teste, assine um termo de consentimento informado e compreenda totalmente o conteúdo escrito do teste, o processo e as possíveis reações adversas.
• Conclua a pesquisa de acordo com os requisitos do plano de teste.
• Os participantes (incluindo parceiros) estão dispostos a não ter planos de gravidez nos próximos 6 meses e tomar voluntariamente medidas anticoncepcionais eficazes.
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 50 anos (incluindo 18 e 50 anos).
• Os indivíduos do sexo masculino devem pesar não menos que 50 kg e os indivíduos do sexo feminino não devem pesar menos que 45 kg. Índice de massa corporal (IMC) = peso (kg)/altura 2 (m2), o índice de massa corporal está na faixa de 18~28kg/m2 (incluindo o valor crítico).
• Estado de saúde: Sem história clinicamente significativa de coração, fígado, rim, trato digestivo, sistema nervoso, sistema respiratório (como asma, asma induzida por exercício, doença pulmonar obstrutiva crônica), transtorno mental, anormalidade metabólica, etc.
• Exame físico e sinais vitais normais ou anormais sem significado clínico.

Critérios de exclusão para indivíduos saudáveis:

• Aqueles que fumaram mais de 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores ao teste.
• Ter histórico de alergia ao medicamento em estudo ou seus excipientes, ou constituição alérgica (alergia a múltiplos medicamentos e alimentos).
• Ter histórico de abuso de drogas e/ou álcool (14 unidades de álcool por semana: 1 unidade = 285 mL de cerveja, ou 25 mL de destilado, ou 100 mL de vinho).
• Doação de sangue ou perda significativa de sangue (> 450 mL) nos três meses anteriores à triagem.
• Tomar qualquer medicamento que altere a atividade das enzimas hepáticas 28 dias antes da triagem.
• Tome quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, quaisquer produtos vitamínicos ou fitoterápicos dentro de 14 dias antes da triagem.
• Aqueles que fizeram dietas especiais (incluindo fruta do dragão, manga, toranja, etc.) ou praticaram exercícios extenuantes nas 2 semanas anteriores à triagem, ou outros fatores que afetam a absorção, distribuição, metabolismo, excreção do medicamento, etc.
• Mudanças significativas recentes nos hábitos alimentares ou de exercício.
• Participou de um ensaio clínico de medicamento três meses antes de tomar o medicamento do estudo.
• Ter histórico de disfagia ou qualquer doença gastrointestinal que afete a absorção do medicamento.
• Sofrer de alguma doença que aumente o risco de sangramento, como gastrite aguda ou úlceras gástricas e duodenais.
• As anormalidades do ECG têm significado clínico ou QTC>470ms em homens ou QTC>480ms em mulheres.
• Exame oftalmológico anormal com significado clínico, incluindo exame de fundo de olho e tomografia de coerência óptica.
• Aqueles que têm histórico de uveíte e não são adequados para participar do estudo conforme considerado pelo pesquisador.
• Aqueles que têm histórico de herpes zoster ou varicela.
• As mulheres estão amamentando ou apresentam resultados séricos positivos de gravidez durante o período de triagem ou durante o ensaio.
• Anormalidades clinicamente significativas em testes laboratoriais clínicos ou outras doenças clinicamente significativas após doenças diagnosticadas dentro de 12 meses (incluindo, mas não se limitando a doenças gastrointestinais, renais, hepáticas, neurológicas, sanguíneas, endócrinas, tumorais, pulmonares, imunológicas, psiquiátricas ou cardiovasculares).
• Resultados de triagem positivos para hepatite viral (incluindo hepatite B e hepatite C), anticorpos contra HIV e anticorpos contra Treponema pallidum.
• Doença aguda ou medicação concomitante ocorre desde a fase de triagem até a medicação em estudo.
• Chocolate ingerido, qualquer alimento ou bebida com cafeína ou rica em xantina 24 horas antes de tomar o medicamento do estudo.
• Teste de alcoolemia positivo 24 horas antes de tomar a medicação do estudo ou após - Aqueles com teste de urina para drogas positivo ou aqueles com histórico de abuso de drogas nos últimos cinco anos ou aqueles que usaram drogas 3 meses antes do teste.
• Sujeitos que o pesquisador acredita terem outros fatores que não são adequados para participar neste ensaio.

Critérios de inclusão para pacientes com artrite reumatóide:

• Assine um formulário de consentimento informado antes do ensaio e compreenda totalmente o conteúdo, o processo e as possíveis reações adversas do ensaio.
• A idade varia de 18 a 70 anos (ambos os extremos incluídos), independente do sexo;
• Os indivíduos do sexo masculino devem pesar não menos que 50 kg e os indivíduos do sexo feminino não devem pesar menos que 45 kg. Índice de massa corporal (IMC) = peso (kg)/altura 2 (m2), o índice de massa corporal está na faixa de 18~30 kg/m2 (incluindo o valor crítico).
• Os participantes (incluindo parceiros) estão dispostos a tomar voluntariamente medidas anticoncepcionais eficazes dentro de 6 meses desde a triagem até a última dose do medicamento do estudo.
• Diagnosticado com artrite reumatóide, usando os critérios de classificação do American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2010.
• Proteína C reativa ou proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR/hsCRP) ≥ o limite superior do valor normal durante a triagem.
• Não usaram nenhum medicamento antirreumático modificador da doença (DMARDs) antes da primeira dose do estudo, ou usaram metotrexato (MTX) em dose estável por ≥4 semanas antes da primeira dose, ou usaram metotrexato, Aqueles que pararam de tomar sulfassalazina, cloroquina/hidroxicloroquina, preparações de ouro, penicilamina e outros medicamentos por ≥7 meias-vidas do medicamento antes da primeira dose.
• Os sujeitos podem se comunicar bem com os pesquisadores, compreender e cumprir os requisitos deste estudo e podem concluir o experimento de acordo com os requisitos do protocolo do ensaio.

Critérios de exclusão para pacientes com artrite reumatóide:

• Aqueles que são alérgicos aos principais ingredientes e excipientes dos comprimidos de Prosemod, ou têm alergias (alérgicos a vários medicamentos e alimentos).
• Ter alguma doença que possa afetar a absorção do medicamento no organismo, como disfagia ou doenças do aparelho gastrointestinal.
• Exames oftalmológicos anormais com significado clínico, incluindo exame de fundo de olho e tomografia de coerência óptica.
• Qualquer indicador de teste laboratorial durante a triagem ou exame inicial atende aos seguintes padrões:

AST ou ALT>1,5 vezes o LSN Bilirrubina total>2 vezes o LSN Hemoglobina (masculino) <10,0g/dL (100,0g/L) ou (feminino) <9,0g/dL (90,0g/L) Contagem total de leucócitos <3,0×109/L Contagem de neutrófilos <1,0×109/L Taxa de depuração de creatinina (CLcr) ≤50 mL/min Quaisquer valores laboratoriais anormais clinicamente significativos que o pesquisador acredite que possam interferir na avaliação dos resultados deste estudar.

• QTC durante o eletrocardiograma durante o período de triagem é > 470 ms para homens e > 480 ms para mulheres, ou aqueles que são considerados pelo pesquisador como anormais e clinicamente significativos e que julgam que não podem ser inscritos.
• Aqueles com exames positivos para hepatite viral (incluindo hepatite B e hepatite C), anticorpos contra HIV e anticorpos contra Treponema pallidum (pacientes positivos para Treponema pallidum precisam ser testados para RPR, e o pesquisador decidirá se deseja ser incluído com base nos resultados), ou aqueles que são negativos para o antígeno de superfície da hepatite B e têm antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo negativo, anticorpo central da hepatite B positivo e quantificação de DNA do HBV> 0.
• Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando ou apresentam resultados séricos positivos de gravidez durante o período de triagem ou ensaio, ou que planejam engravidar ou amamentar durante o estudo ou dentro de 6 meses após a última dose.
• Aqueles com exames de urina positivos para drogas e testes de álcool no ar expirado.
• Ter histórico ou evidência de qualquer uma das seguintes doenças:

Aqueles com qualquer doença inflamatória sistêmica, exceto AR. Pessoas com síndrome de Felty. Insuficiência cardíaca descompensada (classificação III e IV da New York Heart Association), angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio, arritmias persistentes e clinicamente significativas, cirurgia de revascularização do miocárdio ou intervenção coronária percutânea.

Ter histórico de doença linfoproliferativa ou apresentar vários sinais ou sintomas que possam ser doença linfoproliferativa, incluindo linfadenopatia ou esplenomegalia, ou ter apresentado tumores malignos tratados ou não tratados, localizados ou não. Evidência de recorrência ou metástase.

O sujeito tem qualquer tumor maligno ativo ou história de tumor maligno nos 5 anos anteriores à consulta de triagem, exceto carcinoma cutâneo escamoso ou basocelular, carcinoma cervical in situ ou carcinoma ductal mamário in situ que foi tratado e considerado curado.

Sofrer de imunodeficiência genética ou ter histórico familiar de imunodeficiência hereditária.

Aqueles que têm histórico de uveíte e não são adequados para participar do estudo conforme considerado pelo pesquisador.

Aqueles que foram submetidos a uma cirurgia articular nos 6 meses anteriores à primeira dose do ensaio.

Aqueles que apresentam infecção grave nos 3 meses anteriores à triagem ou sintomas de infecção aguda nos 7 dias anteriores à triagem são considerados participantes inadequados pelo pesquisador.

Aqueles que têm histórico de herpes zoster ou varicela. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas ou usaram drogas nos últimos cinco anos.

Possuir doenças ou antecedentes cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, digestivos, imunológicos, sanguíneos, endócrinos, metabólicos, psiquiátricos e neurológicos, que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento ou interferir nos resultados de acordo com o avaliador do julgamento do pesquisador.

10. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos ou tratamentos: Recebeu injeção intra-articular, intramuscular, injeção intravenosa, ponto-gatilho ou ponto sensível, tratamento com glicocorticóide intracapsular ou intratendinoso dentro de 8 semanas antes da primeira dose.

Aqueles que usaram quaisquer antiinflamatórios não esteróides (AINEs) ou corticosteróides orais 1 semana antes da primeira dose do ensaio.

Recebeu tratamento com iguratimod ou interferon (como Lusperin, Ganlenon, Rebetron, etc.) 1 mês antes da primeira dose.

Aqueles que receberam qualquer vacina viva, vacina atenuada ou vacina inativada no período de 1 mês antes da primeira dose (por exemplo, aqueles que receberam a vacina contra o novo coronavírus precisam esperar 4 semanas ou mais após completar a última dose antes de poderem ser inscritos) .

Usaram outros medicamentos conhecidos por terem fortes efeitos imunossupressores ou imunomoduladores (como Pavlin, Tripterygium wilfordii, Micofenolato de mofetil, Cyclospora) 4 semanas antes da primeira dose. (por exemplo, tacrolimus, azatioprina, 6-mercaptopurina, etc.).

Aqueles que usaram quaisquer outros medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, medicamentos fitoterápicos chineses, alimentos ou suplementos alimentares que possam ter impacto no medicamento em teste, como inibidores ou indutores do CYP3A4, dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento. julgamento. , suco de toranja, etc.

• Aqueles que fumam, bebem álcool ou bebem alimentos e bebidas que contenham xantina ou cafeína, praticam exercícios intensos ou têm outros fatores que afetam a absorção, distribuição, metabolismo, excreção do medicamento, etc. 2 dias antes da primeira dose do teste.
• Aqueles que participaram de quaisquer ensaios clínicos de medicamentos ou dispositivos médicos no período de 1 mês antes da triagem.
• Aqueles que doaram sangue ou sofreram perda maciça de sangue (> 450 mL) nos três meses anteriores à triagem, ou aqueles que pretendem doar sangue durante o estudo ou no prazo de 1 mês após o término do estudo.
• Sujeitos que o pesquisador acredita terem outros fatores que não são adequados para participar neste ensaio.