De farmacokinetiek van Proximod bij gezonde proefpersonen en patiënten met reumatoïde artritis

Inclusiecriteria voor gezonde proefpersonen:

• Onderteken vóór de test een geïnformeerde toestemmingsformulier en begrijp de schriftelijke testinhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen volledig.
• Onderzoek uitvoeren conform de eisen uit het proefplan.
• De proefpersonen (inclusief partners) zijn bereid om de komende zes maanden geen zwangerschapsplannen te hebben en vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 50 jaar oud (inclusief 18 en 50 jaar oud).
• Mannelijke proefpersonen mogen niet minder dan 50 kg wegen, en vrouwelijke proefpersonen mogen niet minder dan 45 kg wegen. Body mass index (BMI) = gewicht (kg)/lengte 2 (m2), de body mass index ligt in het bereik van 18~28kg/m2 (inclusief de kritische waarde).
• Gezondheidsstatus: Geen klinisch significante voorgeschiedenis van hart, lever, nier, spijsverteringskanaal, zenuwstelsel, ademhalingssysteem (zoals astma, inspanningsastma, chronische obstructieve longziekte), psychische stoornis, metabole afwijkingen, enz.
• Normaal lichamelijk onderzoek en vitale functies of abnormaal zonder klinische betekenis.

Uitsluitingscriteria voor gezonde proefpersonen:

• Degenen die in de 3 maanden vóór de test meer dan 5 sigaretten per dag rookten.
• U heeft een voorgeschiedenis van allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen ervan, of een allergische constitutie (allergie voor meerdere geneesmiddelen en voedsel).
• Een voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik heeft (14 eenheden alcohol per week: 1 eenheid = 285 ml bier, of 25 ml sterke drank, of 100 ml wijn).
• Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies (>450 ml) binnen drie maanden vóór screening.
• Het gebruik van geneesmiddelen die de leverenzymactiviteit veranderen 28 dagen vóór de screening.
• Neem geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, vitamineproducten of kruidengeneesmiddelen binnen 14 dagen vóór de screening.
• Degenen die speciale diëten hebben gevolgd (waaronder drakenfruit, mango, grapefruit, enz.) of zware lichamelijke inspanning hebben geleverd binnen de 2 weken vóór de screening, of andere factoren die de absorptie, distributie, metabolisme, uitscheiding, enz. van het geneesmiddel beïnvloeden.
• Recente significante veranderingen in eet- of bewegingsgewoonten.
• Heeft deelgenomen aan een klinisch onderzoek naar geneesmiddelen binnen drie maanden vóór inname van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een voorgeschiedenis heeft van dysfagie of een gastro-intestinale aandoening die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt.
• Lijdt aan een ziekte die het risico op bloedingen verhoogt, zoals acute gastritis of maag- en darmzweren.
• ECG-afwijkingen hebben klinische betekenis of QTC>470 ms bij mannen of QTC>480 ms bij vrouwen.
• Abnormaal oogonderzoek met klinische betekenis, inclusief fundusonderzoek en optische coherentietomografie.
• Degenen die een voorgeschiedenis van uveïtis hebben en volgens de onderzoeker niet geschikt zijn om aan het onderzoek deel te nemen.
• Degenen die een voorgeschiedenis hebben van herpes zoster of waterpokken.
• Vrouwelijke proefpersonen geven borstvoeding of hebben positieve serumzwangerschapsresultaten tijdens de screeningperiode of tijdens het onderzoek.
• Klinisch significante afwijkingen in klinische laboratoriumtests of andere klinisch significante ziekten die binnen 12 maanden zijn gediagnosticeerd (inclusief maar niet beperkt tot gastro-intestinale, nier-, lever-, neurologische, bloed-, endocriene, tumor-, long-, immuun-, psychiatrische of hart- en vaatziekten).
• Positieve screeningresultaten voor virale hepatitis (waaronder hepatitis B en hepatitis C), HIV-antilichamen en Treponema pallidum-antilichamen.
• Acute ziekte of gelijktijdige medicatie vindt plaats vanaf de screeningsfase tot aan de studiemedicatie.
• Ingenomen chocolade, cafeïnehoudend of xanthinerijk voedsel of drank 24 uur vóór inname van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Positieve alcoholademtest 24 uur vóór inname van onderzoeksmedicatie of daarna - Degenen met een positieve urinedrugstest of degenen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen vijf jaar of degenen die 3 maanden vóór de test drugs hebben gebruikt.
• Proefpersonen waarvan de onderzoeker meent dat ze andere factoren hebben die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.

Inclusiecriteria voor patiënten met reumatoïde artritis:

• Onderteken vóór het onderzoek een geïnformeerde toestemmingsformulier en begrijp de inhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen van het onderzoek volledig.
• De leeftijd varieert van 18 tot 70 jaar (beide uiteinden inbegrepen), ongeacht geslacht;
• Mannelijke proefpersonen mogen niet minder dan 50 kg wegen, en vrouwelijke proefpersonen mogen niet minder dan 45 kg wegen. Body mass index (BMI) = gewicht (kg)/lengte 2 (m2), de body mass index ligt in het bereik van 18~30 kg/m2 (inclusief de kritische waarde).
• De proefpersonen (inclusief partners) zijn bereid om vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen binnen zes maanden vanaf de screening tot de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gediagnosticeerd met reumatoïde artritis, op basis van de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) uit 2010.
• C-reactief proteïne of hooggevoelig C-reactief proteïne (CRP/hsCRP) ≥ de bovengrens van de normale waarde tijdens screening.
• Vóór de eerste dosis van het onderzoek geen ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARD’s) hebben gebruikt, of methotrexaat (MTX) gedurende ≥4 weken vóór de eerste dosis in een stabiele dosis hebben gebruikt, of methotrexaat hebben gebruikt. Degenen die zijn gestopt met het gebruik sulfasalazine, chloroquine/hydroxychloroquine, goudpreparaten, penicillamine en andere geneesmiddelen met een halfwaardetijd van ≥7 vóór de eerste dosis.
• De proefpersonen kunnen goed communiceren met de onderzoekers, de vereisten van dit onderzoek begrijpen en naleven, en kunnen het experiment voltooien in overeenstemming met de vereisten van het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria voor patiënten met reumatoïde artritis:

• Degenen die allergisch zijn voor de hoofdingrediënten en hulpstoffen van Prosemod-tabletten, of allergieën hebben (allergisch voor meerdere medicijnen en voedsel).
• Als u ziekten heeft die de opname van het geneesmiddel in het lichaam kunnen beïnvloeden, zoals dysfagie of ziekten van het maag-darmstelsel.
• Abnormale oogonderzoeken met klinische betekenis, inclusief fundusonderzoek en optische coherentietomografie.
• Elke laboratoriumtestindicator tijdens screening of basisonderzoek voldoet aan de volgende normen:

ASAT of ALAT>1,5 keer ULN Totaal bilirubine>2 keer ULN Hemoglobine (mannelijk) <10,0 g/dl (100,0 g/l), of (vrouwelijk) <9,0 g/dl (90,0 g/l) Totaal aantal witte bloedcellen <3,0×109/l Aantal neutrofielen <1,0×109/l Creatinineklaringssnelheid (CLcr) ≤50 ml/min Alle klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden waarvan de onderzoeker denkt dat ze de evaluatie van de resultaten van dit onderzoek kunnen verstoren. studie.

• QTC tijdens het elektrocardiogram tijdens de screeningsperiode is > 470 ms voor mannen en > 480 ms voor vrouwen, of voor degenen die door de onderzoeker als abnormaal en klinisch significant worden beoordeeld en die van mening zijn dat ze niet kunnen worden ingeschreven.
• Degenen die positief screenen op virale hepatitis (waaronder hepatitis B en hepatitis C), HIV-antilichamen en Treponema pallidum-antilichamen (positieve Treponema pallidum-patiënten moeten worden getest op RPR, en de onderzoeker zal beslissen of hij wordt opgenomen op basis van de resultaten), of degenen die negatief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis B-oppervlakteantigeen hebben Antilichaam-negatief, hepatitis B-kernantilichaam positief en HBV DNA-kwantificering >0.
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of positieve serumzwangerschapsresultaten hebben tijdens de screeningperiode of het onderzoek, of die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of binnen 6 maanden na de laatste dosis.
• Degenen met een positieve urine-drugsscreening en alcoholademtests.
• Een voorgeschiedenis of bewijs hebben van een van de volgende ziekten:

Degenen met een systemische ontstekingsziekte behalve RA. Mensen met het Felty-syndroom. Gedecompenseerd hartfalen (classificatie III en IV van de New York Heart Association), instabiele angina pectoris, beroerte of TIA, myocardinfarct, aanhoudende en klinisch significante aritmieën, bypass-transplantatie van de kransslagader of percutane coronaire interventie.

Een voorgeschiedenis heeft van lymfoproliferatieve ziekte, of verschillende klachten of symptomen heeft die op een lymfoproliferatieve ziekte kunnen duiden, waaronder lymfadenopathie of splenomegalie, of behandelde of onbehandelde kwaadaardige tumoren heeft gehad, al dan niet gelokaliseerd. Bewijs van recidief of metastase.

De proefpersoon heeft een actieve kwaadaardige tumor of een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor binnen de 5 jaar vóór het screeningsbezoek, behalve plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalscarcinoom in situ of ductaal borstcarcinoom in situ dat is behandeld en als genezen wordt beschouwd.

Lijdt aan genetische immunodeficiëntie of als er sprake is van een familiegeschiedenis van erfelijke immunodeficiëntie.

Degenen die een voorgeschiedenis van uveïtis hebben en volgens de onderzoeker niet geschikt zijn om aan het onderzoek deel te nemen.

Degenen die binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de proef een gewrichtsoperatie hebben ondergaan.

Degenen die binnen 3 maanden vóór screening een ernstige infectie hebben of binnen 7 dagen vóór screening acute infectiesymptomen hebben, worden door de onderzoeker als ongeschikte deelnemers beoordeeld.

Degenen die een voorgeschiedenis hebben van herpes zoster of waterpokken. Degenen die een geschiedenis van drugsmisbruik hebben of de afgelopen vijf jaar drugs hebben gebruikt.

Als u een cardiovasculaire, ademhalings-, lever-, nier-, spijsverteringskanaal-, immuun-, bloed-, endocriene, metabolische, psychiatrische en neurologische ziekte of voorgeschiedenis heeft, die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden of de resultaten kunnen verstoren volgens de oordeelsbeoordelaar van de onderzoeker.

10. Gebruik van een van de volgende geneesmiddelen of behandelingen: Een intra-articulaire, intramusculaire injectie, intraveneuze injectie, triggerpoint- of tenderpoint-, intracapsulaire of intratendineuze behandeling met glucocorticoïden ontvangen binnen 8 weken vóór de eerste dosis.

Degenen die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of orale corticosteroïden hebben gebruikt binnen 1 week vóór de eerste dosis van het onderzoek.

Behandeling met iguratimod of interferon (zoals Lusperin, Ganlenon, Rebetron, enz.) ontvangen binnen 1 maand vóór de eerste dosis.

Degenen die binnen 1 maand vóór de eerste dosis een levend vaccin, verzwakt vaccin of geïnactiveerd vaccin hebben gekregen (degenen die het nieuwe coronavirusvaccin hebben gekregen, moeten bijvoorbeeld vier weken of langer wachten na het voltooien van de laatste dosis voordat ze kunnen worden ingeschreven) .

U heeft binnen 4 weken vóór de eerste dosis andere geneesmiddelen gebruikt waarvan bekend is dat ze sterke immunosuppressieve of immunomodulerende effecten hebben (zoals Pavlin, Tripterygium wilfordii, Mycofenolaatmofetil, Cyclospora). (bijv. tacrolimus, azathioprine, 6-mercaptopurine, enz.).

Degenen die binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het geneesmiddel andere geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, Chinese kruidengeneesmiddelen, voedsel of voedingssupplementen hebben gebruikt die een invloed kunnen hebben op het testgeneesmiddel, zoals CYP3A4-remmers of -inductoren proces. , grapefruitsap, enz.

• Degenen die roken, alcohol drinken of voedsel en dranken drinken die xanthine of cafeïne bevatten, zwaar sporten of andere factoren hebben die de absorptie, distributie, metabolisme, uitscheiding, enz. van het geneesmiddel beïnvloeden, 2 dagen vóór de eerste dosis van de test.
• Degenen die binnen 1 maand vóór de screening hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met medicijnen of medische hulpmiddelen.
• Degenen die bloed hebben gedoneerd of enorm bloedverlies hebben geleden (> 450 ml) binnen drie maanden vóór de screening, of degenen die van plan zijn bloed te doneren tijdens het onderzoek of binnen 1 maand na het einde van het onderzoek.
• Proefpersonen waarvan de onderzoeker meent dat ze andere factoren hebben die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.