慢性リンパ性白血病（CLL）に対する抗CD19キメラ抗原受容体T細胞免疫療法

• 包含基準:

• 悪性度の基準

  • CLL または SLL のいずれかを有することが組織学的に確認された参加者が対象となります。
  • NCI 病理学研究所または NIH 臨床検査部血液病理学セクションによって評価された、CLL/SLL における CD19 発現の実証。
  • CD19 発現は均一である必要があり、これは明らかに CD19 陰性の CLL/SLL 細胞の集団が観察されないことを意味します。
  • 参加者は事前に全身療法を受けている必要があります。 全身療法（コルチコステロイドを含む）の最後の投与は、リツキシマブの初回投与の少なくとも14日前でなければなりません。
  • CD19 を標的とする抗体の投与を受けた参加者の場合、CD19 を標的とする抗体による治療と CAR T 細胞注入の間に少なくとも 60 日が経過する必要があります。
  • 参加者は、少なくとも 2 つの以前の治療計画を受けていなければならず、そのうちの少なくとも 1 つはブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤を含んでいる必要があります。 BTK 阻害剤を服用したが不耐症のため服用を中止した参加者は、潜在的に適格です。

  • すべての参加者は、以下の基準の少なくとも 1 つによって定義される測定可能な悪性腫瘍を有している必要があります。

    • 悪性腫瘍との骨髄または血液の関与が検出されない限り、CT スキャンで測定可能な CLL または SLL 腫瘤 (最大直径で最小 1.5 cm) の存在が必要です。 すべての質量は最大直径が 10.0 cm 以下でなければなりません。
    • 骨髄および/または血液のみが関与する CLL の場合、腫瘤は必要ありませんが、腫瘤が存在しない場合は、骨髄および/または血液悪性腫瘍がフローサイトメトリーで検出可能でなければなりません。 フローサイトメトリーで検出可能な任意のレベルの CLL が登録に十分です。

• その他の包含基準:

  • 年齢 >= 18 歳。
  • パフォーマンスステータス (ECOG) 0-1。

  • 参加者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    • 登録前の10日間にフィルグラスチムまたは他の成長因子のサポートなしでANC >= 1,000/mcL
    • 血小板数 >= 50,000/mcL（輸血サポートなし）
    • ヘモグロビン >= 8 g/dL
    • 総ビリルビン <= 2.0 mg/dL
    • ALT または AST 血清 ALT および AST は、悪性腫瘍による肝臓の関与が証明されない限り、施設内正常値の上限の 3 倍以下である。 肝臓の悪性腫瘍の関与が検出された場合、ALT および AST は正常値の上限の 5 倍以下でなければなりません。
    • 血清クレアチニン 血清クレアチニンレベル < 1.5 X 施設内 ULN。 血清クレアチニンが施設内 ULN の 1.5 倍以上の参加者は、血清クレアチニン eGFR が 50 mL/min/1.73m^2 以上の場合に参加できます。 2021 年の CKD-EPI 式までに。

ALT (SGPT) = アラニンアミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ);

AST (SGOT) = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ); GFR=糸球体濾過率; ULN=正常の上限。

クレアチニン クリアランス (CrCl) または eGFR は、施設の基準に従って計算する必要があります。

• 登録時のリンパ球表現型プロファイル TBNK では、B 細胞が血液リンパ球の 90% 未満を占めていなければなりません。
• 室内空気酸素飽和度92%以上
• 妊娠または出産の可能性のある参加者は、この研究への登録時からプロトコール治療を受けた後12か月間、または血液中にCAR T細胞が検出されなくなるまで、禁欲または非常に効果的な避妊を実践する意欲がなければなりません。 、どちらか遅い方。
• 参加者は、プロトコール治療を受けた後12か月間、または血液中にCAR T細胞が検出されなくなるまでのいずれか遅い方まで、卵子を提供しないことに同意する必要があります。
• 授乳中の参加者は、登録時から治療を受けてから6か月後、または血液中にCAR T細胞が検出されなくなるまで、いずれか遅い方まで母乳育児を中止する意思がなければなりません。
• 参加者は、B 型肝炎 DNA の血液 PCR 検査が陰性でなければなりません。 B 型肝炎 DNA (PCR) 検査が利用できない場合、参加者は B 型肝炎表面抗原検査および B 型肝炎コア抗体検査が陰性である必要があります。
• 参加者は血液 PCR 検査で C 型肝炎 RNA が陰性でなければなりません。 C型肝炎のPCR検査がタイムリーに受けられない場合に限り、参加者はC型肝炎抗体検査が陰性でなければなりません。
• 心エコー検査による心臓駆出率が50%以上であり、治療開始前30日以内の心エコー検査による血行動態的に有意な心嚢液貯留の証拠がないこと。
• すべての参加者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っていなければなりません。
• すべての参加者は、研究中に必須の生検を受ける意欲がなければなりません。 化学療法とCAR T細胞注入の前に骨髄生検が必要になります。 CAR T 細胞注入の約 14 日後に別の骨髄生検が必要になります。

除外基準:

• 他の治験薬の投与を受けている参加者。
• 以前にCAR T細胞療法を受けたことのある参加者。
• -白血球除去前リツキシマブ前の過去60日間に弱毒化生ワクチンまたはウイルスベクターベースのワクチンを接種した参加者。 CAR T細胞注入後最初の100日以内に弱毒生ワクチンまたはウイルスベクターベースのワクチンの接種を計画している参加者。
• 腫瘍塊の影響または脊髄圧迫により緊急の治療が必要な参加者。
• 活動性溶血性貧血のある参加者。
• 現在/活動中の HIV 感染。HIV 抗体の血清陽性によって測定されます。
• CLL に加えて二次悪性腫瘍を患っている参加者は、二次悪性腫瘍が過去 3 年以内に手術、放射線療法、化学療法、またはその他の療法による治療を必要とした場合、または完全寛解状態にない場合は参加資格がありません。 例外としては、過去 3 年間に、参加者が皮膚の非転移性基底細胞癌または扁平上皮癌の切除に成功している可能性があること、および参加者が完全切除された乳癌に対してホルモン療法を受けている可能性があることです。
• スクリーニング時に実施される妊娠可能性のある女性（WOCBP）におけるベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-HCG）血清または尿妊娠検査が陽性。
• 活動性の制御されていない全身感染症（リツキシマブまたは化学療法の予定プロトコール開始日から48時間以内に発熱を引き起こす感染症、およびリツキシマブまたは化学療法のプロトコール開始時に抗生物質の静脈内投与が72時間未満である場合に抗生物質の静脈内投与を必要とする感染症と定義される）。 感染の客観的な証拠がなければなりません。これには、血液、尿、または喀痰の培養陽性、鼻腔スワブまたはウイルス感染の血液検査の陽性、または肺の画像検査での浸潤物の出現が含まれますが、これらに限定されません。
• 活動性凝固障害または心血管、呼吸器、内分泌、腎臓、胃腸、泌尿生殖器または免疫系のその他の主要な制御されていない医学的疾患、心筋梗塞の病歴、心室頻拍または心室細動の病歴、活動性の不整脈（治療を受けていない回復した心房細動）抗凝固剤の併用は許可されています。）、 活動性の閉塞性または拘束性肺疾患、関節リウマチなどの活動性の自己免疫疾患。これらには、電解質の異常として現れる、または化学によって評価される制御不能な併発疾患が含まれます。
• 成人としての発作障害の病歴を含む、完全かつ永久に解決しておらず、現在の治療を必要としない重大な神経障害。
• あらゆる形態の原発性免疫不全症（重度複合免疫不全症など）。
• 過去の同種幹細胞移植
• リツキシマブの最初の投与前の 14 日以内に、プレドニゾンまたは同等品を 5 mg/日以上の用量で全身性コルチコステロイド ステロイド療法で行うことは許可されません。 コルチコステロイドのクリーム、軟膏、点眼薬の使用は許可されています。
• アスピリンを除く全身性抗凝固療法を受けている参加者。
• -細胞培養培地に使用される可能性のあるアミノグリコシド系抗生物質に対する過敏症を含む、この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏症反応の病歴。
• 活動性中枢神経系/脳転移または脳脊髄液悪性腫瘍。
• ペムブロリズマブやニボルマブなどのチェックポイント阻害薬、またはプロトコル登録後 180 日以内の PD-1 または PDL-1 を標的とするその他の抗体。 これは、チェックポイント阻害剤療法が参加者の T 細胞に影響を与える可能性があるためです。
• 既知のアルコールまたは薬物乱用。
• 薬物成分を調べるためのアレルギー歴。
• 血清尿酸、LDH、カルシウム、リンによって評価される活動性腫瘍溶解症候群。
• CKの上昇によって評価される活動性横紋筋融解症、およびクレアチニンおよび血中尿素窒素（BUN）の増加に反映される腎機能の急性変化。
• 血清グルコースによって評価される活動性糖尿病性ケトアシドーシスまたは高浸透圧高血糖状態。 スクリーニング時に血清グルコースが 350 mg/dL を超えている場合は、尿のケトン体検査が行われます。