Anti-CD19 kimeerinen antigeenireseptori T-soluimmunoterapia krooniseen lymfosyyttileukemiaan (CLL)

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• Pahanlaatuisuuden kriteerit

  • Histologisesti vahvistetut osallistujat, joilla on joko CLL tai SLL, ovat kelpoisia.
  • CD19:n ilmentymisen osoittaminen CLL/SLL:ssä NCI Laboratory of Pathologyn tai NIH:n laboratoriolääketieteen laitoksen Hematopatologian osaston arvioimana.
  • CD19-ekspression tulee olla tasaista, mikä tarkoittaa, että selvästi CD19-negatiivisten CLL/SLL-solujen populaatioita ei havaita.
  • Osallistujien on täytynyt saada aikaisempaa systeemistä hoitoa. Systeemisen hoidon (mukaan lukien kortikosteroidit) viimeisen annoksen on oltava vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä rituksimabiannosta.
  • Osallistujille, jotka ovat saaneet CD19:ään kohdistuvia vasta-aineita, CD19-vasta-ainehoidon ja CAR-T-soluinfuusion välillä on oltava vähintään kuusikymmentä päivää.
  • Osallistujien on täytynyt saada vähintään kaksi aikaisempaa hoito-ohjelmaa, joista vähintään yhden on täytynyt sisältää Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjää. Osallistujat, jotka ottivat BTK-estäjää, mutta lopettivat intoleranssin vuoksi, ovat mahdollisesti kelvollisia.

  • Kaikilla osallistujilla on oltava mitattavissa oleva pahanlaatuisuus, joka on määritelty vähintään yhdellä alla olevista kriteereistä.

    • CLL- tai SLL-massojen läsnäolo, jotka ovat mitattavissa (läpimitta vähintään 1,5 cm) TT-skannauksella, vaaditaan, ellei luuytimen tai veren aiheuttamaa pahanlaatuisuutta havaita. Kaikkien massojen on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin 10,0 cm suurimmassa halkaisijassa.
    • CLL:ssä, johon liittyy vain luuydintä ja/tai veri, ei massaa tarvita, mutta jos massaa ei ole, luuytimen ja/tai veren pahanlaatuisuuden on oltava havaittavissa virtaussytometrillä. Mikä tahansa virtaussytometrialla havaittavissa oleva CLL-taso riittää rekisteröintiin.

• Muut osallistumiskriteerit:

  • Ikä >= 18 vuotta.
  • Suorituskykytila ​​(ECOG) 0-1.

  • Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

    • ANC >= 1000/mcL ilman filgrastiimin tai muiden kasvutekijöiden tukea 10 päivää ennen ilmoittautumista
    • verihiutaleet >= 50 000/mcL ilman verensiirtotukea
    • hemoglobiini >= 8 g/dl
    • kokonaisbilirubiini <= 2,0 mg/dl
    • ALT tai AST Seerumin ALT ja AST pienempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa laitoksen normaalin yläraja, ellei maksan aiheuttamaa pahanlaatuisuutta ole osoitettu. Jos havaitaan maksan aiheuttamaa pahanlaatuista kasvainta, ALAT- ja ASAT-arvojen on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin 5 kertaa normaalin yläraja.
    • Seerumin kreatiniini Seerumin kreatiniinitasot < 1,5 X laitoksen ULN. Osallistujat, joiden seerumin kreatiniiniarvo on >= 1,5 x laitoksen ULN, voivat osallistua, jos seerumin kreatiniinin eGFR on >=50 ml/min/1,73 m^2 vuoteen 2021 mennessä CKD-EPI yhtälö.

ALT (SGPT) = alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamic pyruvic transaminaasi);

AST (SGOT) = aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi); GFR = glomerulussuodatusnopeus; ULN = normaalin yläraja.

Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tai eGFR tulee laskea laitoksen standardien mukaan.

• B-solujen tulee muodostaa alle 90 % veren lymfosyyteistä lymfosyyttien fenotyyppiprofiilissa TBNK rekisteröintihetkellä.
• Huoneilman happisaturaatio 92 % tai enemmän
• Hedelmällisessä tai iässä olevien osallistujien on oltava valmiita harjoittamaan raittiutta tai erittäin tehokasta ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja 12 kuukauden ajan protokollahoidon saamisesta tai siihen asti, kunnes CAR T-soluja ei enää voida havaita verestä , kumpi on myöhemmin.
• Osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta munia 12 kuukauteen protokollahoidon saamisen jälkeen tai kunnes CAR T-soluja ei enää ole havaittavissa verestä sen mukaan, kumpi on myöhemmin.
• Imettävien osallistujien on oltava valmiita lopettamaan imetys ilmoittautumisesta 6 kuukauden kuluttua hoidon saamisesta tai kunnes CAR T-soluja ei enää voida havaita veressä sen mukaan, kumpi on myöhemmin.
• Osallistujilla tulee olla negatiivinen veren PCR-testi hepatiitti B:n DNA:lle. Jos hepatiitti B DNA (PCR) -testiä ei ole saatavilla, osallistujilla on oltava negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja negatiivinen hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti.
• Osallistujilla tulee olla negatiivinen veren PCR-testi C-hepatiitti-RNA:lle. Vain jos hepatiitti C PCR -testiä ei ole saatavilla ajoissa, osallistujilla on oltava negatiivinen C-hepatiittivasta-ainetesti.
• Sydämen ejektiofraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % kaikukardiografialla, eikä merkkejä hemodynaamisesti merkitsevästä sydänpussista, joka on määritetty kaikukardiogrammissa 30 päivän aikana ennen hoidon aloittamista.
• Kaikilla osallistujilla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Kaikkien osallistujien on oltava valmiita ottamaan pakolliset biopsiat tutkimuksen aikana. Luuydinbiopsia vaaditaan ennen kemoterapiaa ja CAR T-soluinfuusiota. Toinen luuydinbiopsia tarvitaan noin 14 päivää CAR T-soluinfuusion jälkeen.

POISTAMISKRITEERIT:

• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin CAR T-soluhoitoa.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet elävään heikennettyyn tai virusvektoriin perustuvan rokotteen viimeisen 60 päivän aikana ennen leukafereesia edeltävää rituksimabia. Osallistujat, jotka suunnittelevat saavansa elävän heikennetyn tai virusvektoripohjaisen rokotteen ensimmäisten 100 päivän aikana CAR T-soluinfuusion jälkeen.
• Osallistujat, jotka tarvitsevat kiireellistä hoitoa kasvainmassavaikutusten tai selkäytimen kompression vuoksi.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen hemolyyttinen anemia.
• Nykyinen/aktiivinen HIV-infektio mitattuna HIV-vasta-aineen seropositiivisuudella.
• Osallistujat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain CLL:n lisäksi, eivät ole kelvollisia, jos toinen pahanlaatuinen syöpä on vaatinut hoitoa leikkauksella, sädehoidolla tai kemoterapialla tai muulla hoidolla viimeisen kolmen vuoden aikana tai jos se ei ole täysin remissiossa. Poikkeuksena on se, että osallistujilla on viimeisen kolmen vuoden aikana saattanut olla onnistunut ei-metastaattisen ihon tyvisolu- tai okasolusyövän resektio, ja osallistujat ovat saattaneet saada hormonihoitoa täysin resekoituun rintasyöpään.
• Positiivinen beeta Ihmisen koriongonadotropiinin (Beta-HCG) seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) seulonnassa.
• Aktiiviset hallitsemattomat systeemiset infektiot (määritelty infektioiksi, jotka aiheuttavat kuumetta 48 tunnin sisällä suunnitellun rituksimabin tai kemoterapian alkamispäivästä ja infektiot, jotka vaativat suonensisäistä antibioottia, kun laskimonsisäisiä antibiootteja on annettu alle 72 tuntia protokollan rituksimabin tai kemoterapian alkamisajankohtana). Infektiosta on oltava objektiivista näyttöä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, positiivinen veri-, virtsa- tai yskösviljelmä, positiivinen nenäpuikko tai verikoe virusinfektion varalta tai infiltraattien esiintyminen keuhkojen kuvantamisessa.
• Aktiiviset hyytymishäiriöt tai muut suuret kontrolloimattomat sydän- ja verisuoni-, hengitys-, endokriiniset, munuaisten, maha-suolikanavan, urogenitaali- tai immuunijärjestelmän sairaudet, sydäninfarkti, kammiotakykardia tai kammiovärinä, aktiiviset sydämen rytmihäiriöt (Ratkaistu eteisvärinä, jota ei hoideta antikoagulanttien kanssa sallittu.) aktiivinen obstruktiivinen tai restriktiivinen keuhkosairaus, aktiiviset autoimmuunisairaudet, kuten nivelreuma. Näihin kuuluvat hallitsemattomat välittömät sairaudet, jotka ilmenevät elektrolyyttihäiriöinä tai kemian perusteella.
• Merkittävät neurologiset häiriöt, mukaan lukien aiempi kouristuskohtaushäiriö aikuisena, jotka eivät ole parantuneet kokonaan ja pysyvästi eivätkä vaadi nykyistä hoitoa.
• Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
• Systeeminen kortikosteroidisteroidihoito, joka on suurempi kuin 5 mg/vrk tai enemmän prednisonia tai vastaavaa, ei ole sallittu 14 päivää ennen ensimmäistä rituksimabiannosta. Kortikosteroidivoiteet, -voiteet ja silmätipat ovat sallittuja.
• Osallistujat, jotka saavat systeemistä antikoagulanttihoitoa aspiriinia lukuun ottamatta.
• Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta, mukaan lukien yliherkkyys aminoglykosidiantibiooteille, joita voidaan käyttää soluviljelyalustassa.
• Aktiiviset keskushermosto-/aivometastaasid tai aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisuus.
• Tarkistuspisteen estäjälääkkeet, kuten pembrolitsumabi tai nivolumabi, tai muut PD-1- tai PDL-1-vasta-aineet 180 päivän kuluessa protokollaan ilmoittautumisesta. Tämä johtuu mahdollisista vaikutuksista, joita tarkistuspisteen estäjähoidolla voi olla osallistujan T-soluihin.
• Tunnettu aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
• Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille.
• Aktiivinen tuumorilyysioireyhtymä mitattuna seerumin virtsahapon, LDH:n, kalsiumin ja fosforin perusteella.
• Aktiivinen rabdomyolyysi arvioituna kohonneen CK:n ja akuutin munuaisten toiminnan muutoksen perusteella, mikä näkyy lisääntyneenä kreatiniini- ja veren ureatyppipitoisuutena (BUN).
• Aktiivinen diabeettinen ketoasidoosi tai hyperosmolaarinen hyperglykeeminen tila seerumin glukoosipitoisuuden perusteella arvioituna. Virtsa testataan ketonien varalta, jos seerumin glukoosi on seulonnassa yli 350 mg/dl.