만성 림프구성 백혈병(CLL)을 위한 항-CD19 키메라 항원 수용체 T세포 면역요법

• 포함 기준:

• 악성 기준

  • CLL 또는 SLL이 있는 조직학적으로 확인된 참가자는 적격합니다.
  • NCI 병리학 실험실 또는 NIH 진단검사의학 혈액병리학 섹션에서 평가한 대로 CLL/SLL에서 CD19 발현 입증.
  • CD19 발현은 균일해야 하며 이는 명백히 CD19 음성 CLL/SLL 세포 집단이 관찰되지 않음을 의미합니다.
  • 참가자는 이전에 전신 치료를 받은 적이 있어야 합니다. 전신 요법(코르티코스테로이드 포함)의 마지막 투여는 리툭시맙의 첫 번째 투여로부터 최소 14일 전이어야 합니다.
  • CD19를 표적으로 하는 항체를 받은 참가자의 경우 CD19를 표적으로 하는 항체를 사용한 치료와 CAR T 세포 주입 사이에 최소 60일이 경과해야 합니다.
  • 참가자는 이전에 최소 두 가지 치료 요법을 받았어야 하며, 그 중 최소 하나에는 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제가 포함되어 있어야 합니다. BTK 억제제를 복용했지만 불내증으로 인해 중단한 참가자는 잠재적으로 자격이 있습니다.

  • 모든 참가자는 아래 기준 중 하나 이상에 정의된 측정 가능한 악성 종양을 가지고 있어야 합니다.

    • 악성 종양이 있는 골수 또는 혈액 침범이 발견되지 않는 한 CT 스캔으로 측정 가능한 CLL 또는 SLL 종괴(최대 직경 최소 1.5cm)의 존재가 필요합니다. 모든 질량은 최대 직경이 10.0 cm 이하여야 합니다.
    • 골수 및/또는 혈액만 침범한 CLL의 경우 종괴가 필요하지 않지만, 종괴가 없으면 유세포 분석기로 골수 및/또는 혈액 악성종양을 검출할 수 있어야 합니다. 유세포분석으로 검출할 수 있는 모든 수준의 CLL이면 등록에 충분합니다.

• 기타 포함 기준:

  • 나이 >= 18세.
  • 활동도(ECOG) 0-1.

  • 참가자는 아래 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 등록 전 10일 동안 필그라스팀 또는 기타 성장 인자의 지원 없이 ANC >= 1,000/mcL
    • 수혈 지원 없이 혈소판 >= 50,000/mcL
    • 헤모글로빈 >= 8g/dL
    • 총 빌리루빈 <= 2.0mg/dL
    • ALT 또는 AST 혈청 ALT 및 AST는 악성 종양에 의한 간 침범이 입증되지 않는 한 기관 정상 상한치의 3배 이하입니다. 악성 종양이 있는 간 침범이 발견되면 ALT와 AST는 정상 상한치의 5배 이하여야 합니다.
    • 혈청 크레아티닌 혈청 크레아티닌 수준 < 1.5 X 기관 ULN. 혈청 크레아티닌이 >= 1.5 X 기관 ULN인 참가자는 혈청 크레아티닌 eGFR이 >=50 mL/min/1.73m^2인 경우 참여할 수 있습니다. 2021년까지 CKD-EPI 방정식.

ALT(SGPT)=알라닌 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 피루브트랜스아미나제);

AST(SGOT)=아스파르트산 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제); GFR=사구체 여과율; ULN=정상의 상한.

크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 eGFR은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다.

• B 세포는 등록 당시 림프구 표현형 프로필 TBNK에서 혈액 림프구의 90% 미만을 구성해야 합니다.
• 실내 공기 산소 포화도 92% 이상
• 가임 또는 아이를 가질 가능성이 있는 참가자는 본 연구에 등록한 시점부터 프로토콜 치료를 받은 후 12개월 동안 또는 CAR T 세포가 혈액에서 더 이상 검출되지 않을 때까지 금욕 또는 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 실천해야 합니다. , 어느 쪽이든 나중입니다.
• 참가자는 프로토콜 치료를 받은 후 12개월 동안 또는 CAR T 세포가 혈액에서 더 이상 검출되지 않을 때까지(둘 중 더 늦은 시점까지) 난자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 모유수유 중인 참가자는 등록 시점부터 치료를 받은 후 6개월까지 또는 혈액에서 CAR T 세포가 더 이상 검출되지 않을 때까지(둘 중 더 늦은 시점까지) 모유수유를 기꺼이 중단해야 합니다.
• 참가자는 B형 간염 DNA에 대한 혈액 PCR 검사가 음성이어야 합니다. B형 간염 DNA(PCR) 검사를 이용할 수 없는 경우, 참가자는 B형 간염 표면 항원 음성 및 B형 간염 핵심 항체 검사 음성을 받아야 합니다.
• 참가자는 C형 간염 RNA에 대한 혈액 PCR 검사가 음성이어야 합니다. C형 간염 PCR 검사를 적시에 이용할 수 없는 경우에만 참가자는 C형 간염 항체 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다.
• 심장초음파 검사 결과 심장 박출률이 50% 이상이고 치료 시작 전 30일 이내에 심장초음파 검사를 통해 측정한 혈역학적으로 유의미한 심낭 삼출의 증거가 없습니다.
• 모든 참가자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.
• 모든 참가자는 연구 기간 동안 필수 생검을 기꺼이 받아야 합니다. 화학요법 및 CAR T 세포 주입 전에 골수 생검이 필요합니다. CAR T 세포 주입 후 약 14일 후에 또 다른 골수 생검이 필요합니다.

제외 기준:

• 기타 조사요원을 받고 있는 참가자.
• 이전에 CAR T세포 치료를 받은 적이 있는 참가자.
• 백혈구 성분채집술 전 리툭시맙을 투여하기 전 지난 60일 동안 생 약독화 또는 바이러스 벡터 기반 백신을 접종한 참가자. CAR T 세포 주입 후 첫 100일 이내에 생약독화 또는 바이러스 벡터 기반 백신을 접종할 계획인 참가자.
• 종양 덩어리 효과 또는 척수 압박으로 인해 긴급 치료가 필요한 참가자.
• 활동성 용혈성 빈혈이 있는 참가자.
• HIV 항체에 대한 혈청 양성으로 측정된 현재/활성 HIV 감염.
• CLL 외에 2차 악성 종양이 있는 참가자는 2차 악성 종양이 지난 3년 이내에 수술, 방사선, 화학 요법 또는 기타 치료법으로 치료를 받아야 했거나 완전 관해 상태가 아닌 경우 자격이 없습니다. 예외는 참가자가 지난 3년 동안 피부의 비전이성 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 성공적으로 절제했을 수 있고 참가자가 완전히 절제된 유방암에 대해 호르몬 요법을 받았을 수 있다는 것입니다.
• 스크리닝 시 수행된 가임 여성(WOCBP)에서 양성 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(Beta-HCG) 혈청 또는 소변 임신 검사.
• 조절되지 않는 활동성 전신 감염(계획된 프로토콜 리툭시맙 또는 화학요법 시작일로부터 48시간 이내에 발열을 일으키는 감염 및 프로토콜 리툭시맙 또는 화학요법 시작 시 72시간 미만 동안 정맥 항생제를 투여한 경우 정맥 항생제가 필요한 감염으로 정의됨). 혈액, 소변 또는 객담 배양 양성, 비강 면봉 채취 또는 바이러스 감염에 대한 혈액 검사 양성, 폐 영상에서 침윤의 출현 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 감염의 객관적인 증거가 있어야 합니다.
• 심혈관계, 호흡기계, 내분비계, 신장계, 위장관, 비뇨생식계 또는 면역계의 활동성 응고 장애 또는 기타 조절되지 않는 주요 의학적 질병, 심근경색 병력, 심실성 빈맥 또는 심실세동 병력, 활동성 심부정맥(치료되지 않는 해결된 심방세동) 항응고제 사용은 허용됩니다.), 활동성 폐쇄성 또는 제한성 폐질환, 류마티스 관절염과 같은 활동성 자가면역 질환. 여기에는 전해질 장애로 나타나거나 화학적으로 평가되는 조절되지 않는 병발성 질환이 포함됩니다.
• 성인의 발작 장애 병력을 포함하여 완전하고 영구적으로 해결되지 않고 현재 치료가 필요하지 않은 심각한 신경학적 장애.
• 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
• 이전 동종 줄기세포 이식
• 리툭시맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에는 프레드니손 또는 이와 동등한 용량을 하루 5mg 이상 투여하는 전신 코르티코스테로이드 스테로이드 요법은 허용되지 않습니다. 코르티코스테로이드 크림, 연고, 안약은 허용됩니다.
• 아스피린을 제외한 전신 항응고제 치료를 받고 있는 참가자.
• 세포 배양 배지에 사용될 수 있는 아미노글리코사이드 항생제에 대한 과민성을 포함하여 본 연구에 사용된 모든 물질에 대한 중증의 즉각적인 과민반응 병력.
• 활동성 중추신경계/뇌전이 또는 뇌척수액 악성종양.
• 프로토콜 등록 후 180일 이내에 Pembrolizumab 또는 nivolumab과 같은 체크포인트 억제제 약물 또는 PD-1 또는 PDL-1을 표적으로 하는 기타 항체. 이는 체크포인트 억제제 요법이 참가자의 T 세포에 미칠 수 있는 영향 때문입니다.
• 알려진 활성 알코올 또는 약물 남용.
• 약물 성분을 연구하기 위한 알레르기 병력.
• 혈청 요산, LDH, 칼슘 및 인에 의해 평가되는 활성 종양 용해 증후군.
• 증가된 CK와 증가된 크레아티닌 및 혈액요소질소(BUN)에 의해 반영되는 신장 기능의 급성 변화로 평가되는 활동성 횡문근융해증.
• 혈청 포도당으로 평가한 활동성 당뇨병성 케톤산증 또는 고삼투압성 고혈당 상태. 스크리닝 시 혈청 포도당이 350 mg/dL 이상인 경우 소변에서 케톤 검사를 실시합니다.