肝臓関連疾患の掻痒物質の研究

肝臓関連疾患は、人々の健康的な生活に深刻な影響を与える大きな疾患群です。 たとえば、妊娠中の最も一般的な肝臓関連疾患である ICP は、世界中の妊婦の平均約 4% に影響を及ぼしています。 対象となる中国人妊婦 12,200 人を対象としたコホート研究では、ICP の発生率は 6.06% と報告されました。 ICP は妊婦と胎児の両方の健康に有害です。 胎児にとって、ICP は胎児の健全な成長とスムーズな出産に直接影響します。 早産、羊水の胎便汚染、胎児の低酸素症、新生児病棟での長期入院、さらには死産など、疾患に関連した有害事象が報告されています。 ICP は、妊婦の身体的および精神的健康に重大な影響を及ぼし、通常は重度のかゆみを引き起こします。 このかゆみは主に妊娠第 2 期および第 3 期 (通常は第 3 期) に発生し、妊娠が進むにつれて徐々に悪化する傾向があります。 手のひらや足の裏によく現れ、全身にかゆみを訴える患者さんもいます。 さらに、夜になるとかゆみがひどくなり、重度の不眠症に陥ってしまいました。 我が国では多胎児が推奨されていることから、こうした疾患の効果的な予防と治療が特に重要となっています。

現在、ICP とそのかゆみの分子機構はまだ不明であるため、ICP、特にそう痒症状の治療に有効な薬剤はありません。 この研究では、これまでの多数の細胞および動物実験に基づいて、ICPそう痒症の潜在的なかゆみ受容体であるヒトhX4を活性化してICPそう痒症を媒介できる、いくつかの内因性の潜在的な掻痒原物質を同定した。 これに基づいて、本研究は、人体精神物理学的実験と無針注射システムによるヒト被験者への薬物の皮下投与を通じて、さまざまな内因性代謝産物の直接的な掻痒能力を評価することを目的としています。

詳細には、この調査は 2 つの部分で構成されています。

1. 分子がかゆみを引き起こすかどうかをテストする i) 皮膚への適用: 一定量のヒト内因性代謝産物 (硫酸プロゲステロン) をコールド クリーム (Avene、フランス) に溶解します。 まず、健康な成人被験者の前腕屈筋皮膚を消毒するために、使い捨て医療用消毒綿 (陸清食品医薬品監督管理設備 (Zhun) Word 2013 No. 1640069) が使用されます。 次に、クリームを前腕の表面に塗布します (二重盲検要件に従いました)。 実験中、被験者はかゆみと痛みの知覚に関するアンケートに回答します。 実験の最後に、紅斑や膨疹が発生するかどうかなど、投与領域の変化が主任検査によって観察および記録されます。

   ii) 無針皮下注射: 一定量のヒト内因性代謝産物または FDA 承認薬物を生理食塩水に溶解します。 まず、健康な成人被験者の前腕の皮膚を消毒するために、使い捨て医療用消毒綿 (陸清食品医薬品監督管理設備 (Zhun) Word 2013 No. 1640069) が使用されます。 次に、臨床用インスリン注射用無針注射システム（INJEX30 無針注射システム）（中国食品医薬品監督管理局（金）Word 2013 No. 3151260）を用いて、健康な成人の前腕表面に薬液を注射する。 このシステムには主に、使い捨て注射器、加圧器、使い捨てアンプル、使い捨てショッククッションが含まれています。 実験中、被験者はかゆみと痛みの知覚に関するアンケートに回答します。 実験の最後に、紅斑や膨疹が発生するかどうかなど、投与領域の変化が主任検査によって観察および記録されます。

2. かゆみの分子メカニズム 約 2g の抗ヒスタミンクリーム (塩酸ドキセピンクリーム、H20041591) とプラセボ (コールドクリーム、アベンヌ、フランス) を前腕の屈筋 (約 4 cm2) に塗布します。 2時間後、上記のように薬物を皮膚塗布または無針皮下注射として投与します: 2.5μgのヒスタミン(陽性対照)および前述の潜在的にかゆみを引き起こす分子の示された用量(二重盲検要件に従った) 。 実験中に皮膚の投与部位の変化（紅斑や膨疹の有無）を観察し、被験者にはかゆみや痛みの知覚アンケートに回答していただきます。
3. 精神物理学的実験 一般的な標識マグニチュード スケール (gLMS) は、被験者が以前の状況で経験したかゆみ (または痛み) のレベルと比較して、現時点でのかゆみ (または痛み) のレベルを推定するために使用されます。 被験者は、かゆみ（または痛み）の程度を次の形容詞から選択しました：①ほとんど感じない、②かすかな、③軽度、④激しい、⑤非常に強い、または⑥最も強い。