Indagine sui pruritogeni delle malattie legate al fegato

Le malattie legate al fegato sono un ampio gruppo di malattie che incidono gravemente sulla vita sana delle persone. Ad esempio, l’ICP, la malattia epatica più comune in gravidanza, colpisce in media circa il 4% delle donne incinte in tutto il mondo. In uno studio di coorte su 12.200 donne cinesi incinte ammissibili, l'incidenza riportata di ICP è stata del 6,06%. L'ICP è dannoso per la salute sia delle donne in gravidanza che dei feti. Per il feto, l’ICP influisce direttamente sulla crescita sana e sul parto regolare del feto. Sono stati segnalati eventi avversi correlati alla malattia, tra cui parto pretermine, contaminazione da meconio del liquido amniotico, ipossia fetale, degenza prolungata nell'unità neonatale e persino nati morti. L'ICP ha un grave impatto sulla salute fisica e mentale delle donne in gravidanza, in genere un forte prurito. Questo prurito si manifesta soprattutto nel secondo e terzo trimestre di gravidanza (solitamente il terzo trimestre) e tende a peggiorare progressivamente con il progredire della gravidanza. È più comunemente presente sui palmi delle mani e sulle piante dei piedi e alcuni pazienti presentano prurito generalizzato. Inoltre, il prurito si aggravava durante la notte, provocando una grave insonnia. Nel contesto della promozione delle nascite multiple nel nostro Paese, la prevenzione e il trattamento efficaci di tali malattie sono particolarmente importanti.

Al momento non esistono farmaci efficaci per il trattamento della ICP, in particolare dei sintomi del prurito, poiché il meccanismo molecolare della ICP e del suo prurito non è ancora chiaro. In questo studio, abbiamo identificato diversi potenziali pruritogeni endogeni che possono attivare hX4 umano, il potenziale recettore del prurito del prurito ICP, per mediare il prurito ICP sulla base di un gran numero di precedenti esperimenti su cellule e animali. Su questa base, il presente studio si propone di valutare la capacità pruriginosa diretta di diversi metaboliti endogeni attraverso esperimenti psicofisici umani e somministrazione sottocutanea di farmaci a soggetti umani attraverso un sistema di iniezione senza ago.

Nel dettaglio, questo studio comprende due parti.

1. Testare se la molecola provoca prurito i) Applicazione sulla pelle: una certa quantità di metaboliti endogeni umani (solfati di progesterone) vengono sciolti in Crema fredda (Avene, Francia). In primo luogo, il cotone disinfettante medico monouso (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun) word 2013 No. 1640069) viene utilizzato per disinfettare la pelle dei flessori dell'avambraccio di soggetti adulti sani. La crema viene quindi applicata sulla superficie dell'avambraccio (sono stati seguiti i requisiti in doppio cieco). Durante l'esperimento, i soggetti completano il questionario sulla percezione del prurito e del dolore. Alla fine dell'esperimento, i cambiamenti nell'area di somministrazione vengono osservati e registrati dal test principale, incluso se si verificano eritema e ponfi.

   ii) Iniezione sottocutanea senza ago: una certa quantità di metaboliti endogeni umani o farmaci approvati dalla FDA viene disciolta in soluzione salina normale. In primo luogo, il cotone disinfettante medico monouso (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun) parola 2013 n. 1640069) viene utilizzato per disinfettare la pelle dell'avambraccio di soggetti adulti sani. Quindi, la soluzione del farmaco viene iniettata nella superficie dell'avambraccio di adulti sani utilizzando il sistema di iniezione clinica senza ago per iniezione di insulina (sistema di iniezione senza ago INJEX30) (China Food and Drug Supervision Instrument (Jin) Word 2013 n. 3151260). Il sistema comprende principalmente una siringa monouso, un pressurizzatore, una fiala monouso e un cuscino shock monouso. Durante l'esperimento, i soggetti completano il questionario sulla percezione del prurito e del dolore. Alla fine dell'esperimento, i cambiamenti nell'area di somministrazione vengono osservati e registrati dal test principale, incluso se si verificano eritema e ponfi.

2. Meccanismi molecolari del prurito Circa 2 g di crema antistaminica (crema doxepina cloridrato, H20041591) e placebo (crema fredda, Avene, Francia) vengono applicati sui muscoli flessori dell'avambraccio (circa 4 cm2). Dopo 2 ore, il farmaco viene somministrato tramite applicazione cutanea o iniezione sottocutanea senza ago come descritto sopra: 2,5 ug di istamina (controllo positivo) e le dosi indicate della suddetta molecola potenzialmente causa di prurito (sono stati seguiti i requisiti in doppio cieco) . Durante l'esperimento si osservano i cambiamenti nell'area di applicazione della pelle (se sono presenti eritema o ponfi) e i soggetti completano i questionari sulla percezione del prurito e del dolore.
3. Esperimenti psicofisici La Labeled Magnitude Scale (gLMS) generale viene utilizzata per stimare il livello di prurito (o dolore) al momento attuale, rispetto al livello di prurito (o dolore) sperimentato dai soggetti in situazioni precedenti. I soggetti hanno scelto tra i seguenti aggettivi per descrivere il grado di prurito (o dolore): ① appena avvertito, ② debole, ③ lieve, ④ intenso, ⑤ molto intenso o ⑥ molto intenso.