Undersøgelse af pruritogener af leverrelaterede sygdomme

Leverrelaterede sygdomme er en stor gruppe af sygdomme, som alvorligt påvirker menneskers sunde liv. For eksempel påvirker ICP, den mest almindelige leverrelaterede sygdom under graviditet, i gennemsnit omkring 4% af gravide kvinder på verdensplan. I en kohorteundersøgelse af 12200 kvalificerede kinesiske gravide kvinder var den rapporterede forekomst af ICP 6,06 %. ICP er sundhedsskadeligt for både gravide og fostre. For fosteret påvirker ICP direkte den sunde vækst og glatte levering af fosteret. Sygdomsrelaterede uønskede hændelser er blevet rapporteret, herunder for tidlig fødsel, meconiumkontaminering af fostervand, føtal hypoxi, forlænget ophold i neonatalafdelingen og endda dødfødsel. ICP har en alvorlig indvirkning på den fysiske og mentale sundhed hos gravide kvinder, typisk svær kløe. Denne kløe opstår hovedsageligt i andet og tredje trimester af graviditeten (normalt tredje trimester) og har en tendens til at blive gradvist værre, efterhånden som graviditeten skrider frem. Det er oftest til stede på håndflader og fodsåler, og nogle patienter har generaliseret kløe. Desuden blev kløen forværret om natten, hvilket førte til alvorlig søvnløshed. På baggrund af fortaler for flere fødsler i vores land er effektiv forebyggelse og behandling af sådanne sygdomme særlig vigtig.

På nuværende tidspunkt er der ingen effektive lægemidler til behandling af ICP, især pruritussymptomer, fordi den molekylære mekanisme af ICP og dens kløe stadig er uklar. I denne undersøgelse har vi identificeret adskillige endogene potentielle pruritogener, der kan aktivere human hX4, den potentielle kløereceptor for ICP pruritus, til at mediere ICP pruritus baseret på et stort antal tidligere celle- og dyreforsøg. På dette grundlag sigter nærværende undersøgelse på at evaluere forskellige endogene metabolitters direkte kløeevne gennem humane psykofysiske eksperimenter og subkutan administration af lægemidler til mennesker gennem et nålefrit injektionssystem.

I detaljer omfatter denne undersøgelse to dele.

1. Test om molekylet forårsager kløe i) Påføring på huden: en vis mængde humane endogene metabolitter (progesteronsulfater) opløses i kold creme (Avene, Frankrig). For det første bruges medicinsk desinfektionsbomuld til engangsbrug (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun) ord 2013 nr. 1640069) til at desinficere underarmens bøjehud hos raske voksne forsøgspersoner. Cremen påføres derefter på overfladen af ​​underarmen (krav til dobbeltblindhed blev fulgt). Under forsøget udfylder forsøgspersonerne spørgeskemaet om opfattelse af kløe og smerte. Ved afslutningen af ​​forsøget observeres ændringerne i administrationsområdet og registreres af hovedtesten, herunder om der opstår erytem og svulster.

   ii) Nålefri subkutan injektion: en vis mængde humane endogene metabolitter eller FDA-godkendte lægemidler opløses i normalt saltvand. For det første bruges medicinsk engangsdesinfektionsbomuld (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun) ord 2013 nr. 1640069) til at desinficere underarmens hud på raske voksne forsøgspersoner. Derefter sprøjtes lægemiddelopløsningen ind i underarmens overflade på raske voksne ved hjælp af det kliniske insulininjektionsnålefrie injektionssystem (INJEX30 nålefrit injektionssystem) (China Food and Drug Supervision Instrument (Jin) Word 2013 No. 3151260). Systemet omfatter hovedsageligt en engangssprøjte, en trykbeholder, en engangsampul og en stødpude til engangsbrug. Under forsøget udfylder forsøgspersonerne spørgeskemaet om opfattelse af kløe og smerte. Ved afslutningen af ​​forsøget observeres ændringerne i administrationsområdet og registreres af hovedtesten, herunder om der opstår erytem og svulster.

2. Molekylære mekanismer for kløe. Ca. 2 g antihistamincreme (doxepin hydrochloridcreme, H20041591) og placebo (Cold cream, Avene, Frankrig) påføres underarmens bøjemuskler (ca. 4cm2). Efter 2 timer administreres lægemidlet som en hudpåføring eller nålefri subkutan injektion som beskrevet ovenfor: 2,5 ug histamin (positiv kontrol) og de angivne doser af det førnævnte potentielt kløefremkaldende molekyle (dobbeltblinde krav blev fulgt) . Ændringerne i hudens administrationsområde (uanset om der er erytem og svulster) observeres under forsøget, og forsøgspersonerne udfylder spørgeskemaerne om kløe og smerteopfattelse.
3. Psykofysiske eksperimenter Den generelle Labeled Magnitude Scale (gLMS) bruges til at estimere niveauet af kløe (eller smerte) i det aktuelle øjeblik, i forhold til niveauet af kløe (eller smerte) oplevet af forsøgspersonerne i tidligere situationer. Forsøgspersonerne valgte blandt følgende adjektiver til at beskrive graden af ​​kløe (eller smerte): ① mærkes næsten ikke, ② svag, ③ mild, ④ intens, ⑤ meget intens eller ⑥ mest intens.