Badanie czynników wywołujących świąd w chorobach wątroby

Choroby wątroby to duża grupa chorób, które poważnie wpływają na zdrowe życie człowieka. Na przykład ICP, najczęstsza choroba wątroby w ciąży, dotyka średnio około 4% kobiet w ciąży na całym świecie. W badaniu kohortowym obejmującym 12200 kwalifikujących się chińskich kobiet w ciąży, zgłoszona częstość występowania ICP wyniosła 6,06%. ICP jest szkodliwe dla zdrowia zarówno kobiet w ciąży, jak i płodów. W przypadku płodu ICP bezpośrednio wpływa na zdrowy wzrost i płynny poród płodu. Zgłaszano działania niepożądane związane z chorobą, w tym poród przedwczesny, zanieczyszczenie płynu owodniowego smółką, niedotlenienie płodu, przedłużony pobyt na oddziale noworodkowym, a nawet poród martwego dziecka. ICP ma poważny wpływ na zdrowie fizyczne i psychiczne kobiet w ciąży, zwykle powoduje silny świąd. Swędzenie to występuje głównie w drugim i trzecim trymestrze ciąży (zwykle w trzecim trymestrze) i ma tendencję do nasilania się w miarę postępu ciąży. Najczęściej występuje na dłoniach i podeszwach stóp, a u niektórych pacjentów występuje uogólniony świąd. Ponadto swędzenie nasilało się w nocy, co prowadziło do ciężkiej bezsenności. W kontekście propagowania w naszym kraju porodów mnogich, szczególnie istotna jest skuteczna profilaktyka i leczenie tego typu chorób.

Obecnie nie ma skutecznych leków do leczenia ICP, zwłaszcza objawów świądu, ponieważ mechanizm molekularny ICP i jego świądu jest nadal niejasny. W tym badaniu zidentyfikowaliśmy kilka endogennych potencjalnych czynników wywołujących świąd, które mogą aktywować ludzki hX4, potencjalny receptor swędzenia świądu ICP, w celu pośredniczenia w świądzie ICP, na podstawie dużej liczby wcześniejszych eksperymentów na komórkach i zwierzętach. Na tej podstawie niniejsze badanie ma na celu ocenę bezpośredniej zdolności różnych endogennych metabolitów do wywoływania świądu poprzez eksperymenty psychofizyczne na ludziach i podskórne podawanie leków ludziom poprzez bezigłowy system wstrzykiwania.

Szczegółowo badanie to składa się z dwóch części.

1. Sprawdź, czy cząsteczka powoduje swędzenie i) Zastosowanie na skórę: pewna ilość ludzkich endogennych metabolitów (siarczanów progesteronu) jest rozpuszczona w Cold Cream (Avene, Francja). Po pierwsze, jednorazowa bawełna do dezynfekcji medycznej (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun), słowo 2013 nr 1640069) jest używana do dezynfekcji skóry zginaczy przedramienia u zdrowych dorosłych osób. Następnie krem ​​nałożono na powierzchnię przedramienia (przestrzegano wymagań metody podwójnie ślepej próby). Podczas eksperymentu badani wypełniali kwestionariusz odczuwania swędzenia i bólu. Na koniec doświadczenia obserwuje się zmiany w obszarze podania i rejestruje za pomocą głównego testu, sprawdzając, czy występuje rumień i bąble.

   ii) Bezigłowe wstrzyknięcie podskórne: pewna ilość ludzkich endogennych metabolitów lub leków zatwierdzonych przez FDA rozpuszcza się w zwykłej soli fizjologicznej. Po pierwsze, jednorazowa bawełna do dezynfekcji medycznej (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun), słowo 2013 nr 1640069) jest używana do dezynfekcji skóry przedramion zdrowych dorosłych osób. Następnie roztwór leku wstrzykuje się w powierzchnię przedramienia zdrowych osób dorosłych za pomocą klinicznego systemu bezigłowego wstrzykiwania insuliny (bezigłowy system wstrzykiwania INJEX30) (China Food and Drug Supervision Instrument (Jin) Word 2013 nr 3151260). System obejmuje głównie jednorazową strzykawkę, środek zwiększający ciśnienie, jednorazową ampułkę i jednorazową poduszkę uderzeniową. Podczas eksperymentu badani wypełniali kwestionariusz odczuwania swędzenia i bólu. Na koniec doświadczenia obserwuje się zmiany w obszarze podania i rejestruje za pomocą głównego testu, sprawdzając, czy występuje rumień i bąble.

2. Molekularne mechanizmy świądu Około 2 g kremu przeciwhistaminowego (krem z chlorowodorkiem doksepiny, H20041591) i placebo (Cold cream, Avene, Francja) nakłada się na mięśnie zginaczy przedramienia (około 4 cm2). Po 2 godzinach lek podaje się na skórę lub bezigłowo podskórnie w sposób opisany powyżej: 2,5 µg histaminy (kontrola pozytywna) i wskazane dawki ww. cząsteczki potencjalnie wywołującej swędzenie (przestrzegano wymogów podwójnie ślepej próby). . Podczas eksperymentu obserwuje się zmiany w miejscu podania skóry (czy pojawia się rumień i bąble), a badani wypełniają kwestionariusze odczuwania świądu i bólu.
3. Eksperymenty psychofizyczne Ogólna skala oznaczonej wielkości (gLMS) służy do oszacowania poziomu swędzenia (lub bólu) w bieżącym momencie w stosunku do poziomu swędzenia (lub bólu) doświadczanego przez osoby badane w poprzednich sytuacjach. Badani wybierali spośród następujących przymiotników, aby opisać stopień swędzenia (lub bólu): ① ledwo odczuwalny, ② słaby, ③ łagodny, ④ intensywny, ⑤ bardzo intensywny lub ⑥ najbardziej intensywny.