A májbetegségek viszketését okozó szerek vizsgálata

A májbetegségek a betegségek nagy csoportja, amelyek súlyosan befolyásolják az emberek egészséges életét. Például az ICP, a terhesség alatt a leggyakoribb májbetegség, amely világszerte a terhes nők átlagosan 4%-át érinti. Egy 12 200 alkalmas kínai terhes nő bevonásával végzett kohorsz vizsgálatban az ICP előfordulási gyakorisága 6,06% volt. Az ICP káros mind a terhes nők, mind a magzatok egészségére. A magzat esetében az ICP közvetlenül befolyásolja a magzat egészséges növekedését és zökkenőmentes születését. Betegséggel összefüggő nemkívánatos eseményekről számoltak be, ideértve a koraszülést, a magzatvíz mekónium szennyeződését, a magzati hipoxiát, az újszülött osztályon való elhúzódó tartózkodást és még a halvaszületést is. Az ICP súlyos hatással van a terhes nők testi és lelki egészségére, jellemzően súlyos viszketés. Ez a viszketés főként a terhesség második és harmadik trimeszterében (általában a harmadik trimeszterben) jelentkezik, és a terhesség előrehaladtával fokozatosan rosszabbodik. Leggyakrabban a tenyéren és a talpon van jelen, és néhány betegnél általános viszketés jelentkezik. Ezenkívül a viszketés éjszaka súlyosbodott, ami súlyos álmatlansághoz vezetett. Hazánkban az ikerszülés támogatásának hátterében különösen fontos az ilyen betegségek hatékony megelőzése és kezelése.

Jelenleg nincs hatékony gyógyszer az ICP, különösen a viszketési tünetek kezelésére, mivel az ICP és viszketésének molekuláris mechanizmusa még nem tisztázott. Ebben a tanulmányban számos endogén potenciális pruritogént azonosítottunk, amelyek számos korábbi sejt- és állatkísérlet alapján aktiválhatják a humán hX4-et, az ICP viszketés potenciális viszketés receptorát, hogy közvetítsék az ICP viszketést. Ezen az alapon a jelen tanulmány célja a különböző endogén metabolitok közvetlen viszkető képességének értékelése humán pszichofizikai kísérletekkel, valamint humán alanyoknak a tű nélküli injekciós rendszeren keresztül történő szubkután adagolásával.

Ez a tanulmány részletesen két részből áll.

1. Vizsgálja meg, hogy a molekula viszketést okoz-e i) Bőrre való felvitel: bizonyos mennyiségű humán endogén metabolitot (progeszteron-szulfátot) feloldunk Cold krémben (Avene, Franciaország). Először is, eldobható orvosi fertőtlenítő pamutot (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun) word 2013 No. 1640069) használnak egészséges felnőtt alanyok alkarhajlító bőrének fertőtlenítésére. A krémet ezután az alkar felületére kell felvinni (a kettős vak követelményeit betartották). A kísérlet során az alanyok kitöltik a viszketés- és fájdalomérzékelési kérdőívet. A kísérlet végén az adagolási területen bekövetkezett változásokat megfigyeljük és rögzítjük a főteszttel, beleértve azt is, hogy előfordul-e bőrpír és duzzanat.

   ii) Tű nélküli szubkután injekció: bizonyos mennyiségű humán endogén metabolitot vagy az FDA által jóváhagyott gyógyszert normál sóoldatban feloldanak. Először is, eldobható orvosi fertőtlenítő pamutot (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun) word 2013 No. 1640069) használnak egészséges felnőtt alanyok alkarbőrének fertőtlenítésére. Ezután a gyógyszeroldatot egészséges felnőttek alkarfelületébe fecskendezik be a klinikai inzulin injekciós tű nélküli injekciós rendszerrel (INJEX30 tű nélküli injekciós rendszer) (China Food and Drug Supervision Instrument (Jin) Word 2013 No. 3151260). A rendszer főként egy eldobható fecskendőt, egy nyomástartót, egy eldobható ampullát és egy eldobható lökéspárnát tartalmaz. A kísérlet során az alanyok kitöltik a viszketés- és fájdalomérzékelési kérdőívet. A kísérlet végén az adagolási területen bekövetkezett változásokat megfigyeljük és rögzítjük a főteszttel, beleértve azt is, hogy előfordul-e bőrpír és duzzanat.

2. A viszketés molekuláris mechanizmusai Körülbelül 2 g antihisztamin krémet (doxepin-hidroklorid krém, H20041591) és placebót (Cold cream, Avene, Franciaország) alkalmazunk az alkar hajlító izmaira (kb. 4 cm2). 2 óra elteltével a gyógyszert bőrre történő felvitelként vagy tű nélküli szubkután injekcióként adjuk be a fent leírtak szerint: 2,5 ug hisztamin (pozitív kontroll) és a fent említett, potenciálisan viszketést okozó molekula megadott dózisai (a kettős vak követelményeit betartották) . A kísérlet során megfigyeljük a bőr beadási területének változásait (hogy van-e bőrpír és duzzanat), és az alanyok kitöltik a viszketés- és fájdalomérzékelési kérdőíveket.
3. Pszichofizikai kísérletek Az általános címkézett nagyságrend (gLMS) a viszketés (vagy fájdalom) jelenlegi pillanatbeli szintjének becslésére szolgál, az alanyok által a korábbi helyzetekben tapasztalt viszketés (vagy fájdalom) szintjéhez viszonyítva. Az alanyok a következő jelzők közül választottak a viszketés (vagy fájdalom) mértékének leírására: ① alig érezhető, ② gyenge, ③ enyhe, ④ intenzív, ⑤ nagyon intenzív vagy ⑥ legintenzívebb.