Undersøkelse av kløe ved leverrelaterte sykdommer

Leverrelaterte sykdommer er en stor gruppe sykdommer som alvorlig påvirker menneskers sunne liv. For eksempel påvirker ICP, den vanligste leverrelaterte sykdommen i svangerskapet, i gjennomsnitt omtrent 4 % av gravide kvinner over hele verden. I en kohortstudie av 12200 kvalifiserte kinesiske gravide kvinner, var den rapporterte forekomsten av ICP 6,06 %. ICP er helseskadelig for både gravide og fostre. For fosteret påvirker ICP direkte den sunne veksten og jevn levering av fosteret. Sykdomsrelaterte bivirkninger er rapportert, inkludert prematur fødsel, mekoniumkontaminering av fostervann, føtal hypoksi, lengre oppholdstid i neonatalavdelingen og til og med dødfødsel. ICP har en alvorlig innvirkning på den fysiske og mentale helsen til gravide kvinner, vanligvis alvorlig kløe. Denne kløen oppstår hovedsakelig i andre og tredje trimester av svangerskapet (vanligvis tredje trimester) og har en tendens til å bli gradvis verre etter hvert som svangerskapet skrider frem. Det er oftest tilstede på håndflatene og fotsålene, og noen pasienter har generalisert kløe. Dessuten ble kløen forverret om natten, noe som førte til alvorlig søvnløshet. På bakgrunn av å gå inn for flere fødsler i vårt land, er effektiv forebygging og behandling av slike sykdommer spesielt viktig.

For tiden finnes det ingen effektive legemidler for behandling av ICP, spesielt pruritussymptomer, fordi den molekylære mekanismen til ICP og dens kløe fortsatt er uklar. I denne studien har vi identifisert flere endogene potensielle kløe som kan aktivere human hX4, den potensielle kløereseptoren til ICP pruritus, for å mediere ICP pruritus basert på et stort antall tidligere celle- og dyreforsøk. På dette grunnlaget tar den nåværende studien som mål å evaluere den direkte kløeevnen til forskjellige endogene metabolitter gjennom menneskelige psykofysiske eksperimenter og subkutan administrering av medikamenter til mennesker gjennom et nålfritt injeksjonssystem.

I detalj omfatter denne studien to deler.

1. Test om molekylet forårsaker kløe i) Påføring av huden: en viss mengde humane endogene metabolitter (progesteronsulfater) løses opp i Cold cream (Avene, Frankrike). For det første brukes medisinsk engangsbomull (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun) ord 2013 nr. 1640069) til å desinfisere underarmens bøyehud til friske voksne personer. Kremen påføres deretter på overflaten av underarmen (krav til dobbel blindhet ble fulgt). Under eksperimentet fyller forsøkspersonene ut spørreskjemaet om oppfatning av kløe og smerte. På slutten av eksperimentet blir endringene i administrasjonsområdet observert og registrert av sjefstesten, inkludert om erytem og svulster forekommer.

   ii) Nålefri subkutan injeksjon: en viss mengde humane endogene metabolitter eller FDA-godkjente legemidler løses opp i normalt saltvann. For det første brukes medisinsk engangsbomull (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun) ord 2013 nr. 1640069) til å desinfisere underarmens hud til friske voksne personer. Deretter injiseres medikamentløsningen inn i underarmens overflate til friske voksne ved bruk av det kliniske insulininjeksjonsnålefrie injeksjonssystemet (INJEX30 nålfritt injeksjonssystem) (China Food and Drug Supervision Instrument (Jin) Word 2013 No. 3151260). Systemet inkluderer i hovedsak en engangssprøyte, en trykksatt, en engangsampull og en engangs sjokkpute. Under eksperimentet fyller forsøkspersonene ut spørreskjemaet om oppfatning av kløe og smerte. På slutten av eksperimentet blir endringene i administrasjonsområdet observert og registrert av sjefstesten, inkludert om erytem og svulster forekommer.

2. Molekylære mekanismer for kløe. Omtrent 2 g antihistaminkrem (doxepin hydrochloride cream, H20041591) og placebo (Cold cream, Avene, Frankrike) påføres bøyemusklene i underarmen (ca. 4cm2). Etter 2 timer administreres medikamentet som en hudpåføring eller nålfri subkutan injeksjon som beskrevet ovenfor: 2,5 ug histamin (positiv kontroll) og de angitte dosene av det nevnte potensielt kløefremkallende molekylet (dobbeltblindkrav ble fulgt) . Endringene i administrasjonsområdet for huden (enten det er erytem og kviser) observeres under forsøket, og forsøkspersonene fyller ut spørreskjemaene om kløe og smerteoppfatning.
3. Psykofysiske eksperimenter Den generelle Labeled Magnitude Scale (gLMS) brukes til å estimere nivået av kløe (eller smerte) i det aktuelle øyeblikket, i forhold til nivået av kløe (eller smerte) opplevd av forsøkspersonene i tidligere situasjoner. Forsøkspersonene valgte blant følgende adjektiver for å beskrive graden av kløe (eller smerte): ① knapt kjent, ② besvimelse, ③ mild, ④ intens, ⑤ veldig intens eller ⑥ mest intens.