Investigação dos Pruritógenos de Doenças Relacionadas ao Fígado

As doenças relacionadas com o fígado são um grande grupo de doenças que afectam seriamente a vida saudável das pessoas. Por exemplo, a PIC, a doença hepática mais comum na gravidez, afecta em média cerca de 4% das mulheres grávidas em todo o mundo. Num estudo de coorte com 12.200 mulheres grávidas chinesas elegíveis, a incidência relatada de PIC foi de 6,06%. A PIC é prejudicial à saúde das mulheres grávidas e dos fetos. Para o feto, a PIC afeta diretamente o crescimento saudável e o parto tranquilo do feto. Foram relatados eventos adversos relacionados à doença, incluindo nascimento prematuro, contaminação meconial do líquido amniótico, hipóxia fetal, tempo prolongado de permanência na unidade neonatal e até mesmo natimorto. A PIC tem um sério impacto na saúde física e mental das mulheres grávidas, geralmente prurido grave. Essa coceira ocorre principalmente no segundo e terceiro trimestres da gravidez (geralmente no terceiro trimestre) e tende a piorar progressivamente à medida que a gravidez avança. Está mais comumente presente nas palmas das mãos e nas solas dos pés, e alguns pacientes apresentam coceira generalizada. Além disso, a coceira piorava à noite, causando insônia grave. No contexto da defesa da natalidade múltipla no nosso país, a prevenção e o tratamento eficazes de tais doenças são particularmente importantes.

Atualmente, não existem medicamentos eficazes para o tratamento da PIC, especialmente dos sintomas de prurido, porque o mecanismo molecular da PIC e do seu prurido ainda não está claro. Neste estudo, identificamos vários pruritogênios potenciais endógenos que podem ativar o hX4 humano, o potencial receptor de coceira do prurido da PIC, para mediar o prurido da PIC com base em um grande número de experimentos anteriores com células e animais. Com base nisso, o presente estudo tem como objetivo avaliar a capacidade pruriginosa direta de diferentes metabólitos endógenos por meio de experimentos psicofísicos humanos e administração subcutânea de medicamentos a seres humanos por meio de um sistema de injeção sem agulha.

Em detalhes, este estudo inclui duas partes.

1. Teste se a molécula causa coceira i) Aplicação na pele: uma certa quantidade de metabólitos endógenos humanos (sulfatos de progesterona) são dissolvidos em Cold cream (Avene, França). Em primeiro lugar, o algodão descartável para desinfecção médica (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun) palavra 2013 No. 1640069) é usado para desinfetar a pele flexora do antebraço de indivíduos adultos saudáveis. O creme é então aplicado na superfície do antebraço (foram seguidos os requisitos duplo-cegos). Durante o experimento, os sujeitos completam o questionário de percepção de coceira e dor. Ao final do experimento, as alterações na área de administração são observadas e registradas pelo teste chefe, inclusive se ocorre eritema e pápulas.

   ii) Injeção subcutânea sem agulha: uma certa quantidade de metabólitos endógenos humanos ou medicamentos aprovados pela FDA é dissolvida em solução salina normal. Em primeiro lugar, o algodão descartável para desinfecção médica (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun) palavra 2013 No. 1640069) é usado para desinfetar a pele do antebraço de indivíduos adultos saudáveis. Em seguida, a solução do medicamento é injetada na superfície do antebraço de adultos saudáveis ​​​​usando o sistema de injeção clínica sem agulha para injeção de insulina (sistema de injeção sem agulha INJEX30) (China Food and Drug Supervision Instrument (Jin) Word 2013 No. 3151260). O sistema inclui principalmente uma seringa descartável, um pressurizador, uma ampola descartável e uma almofada de choque descartável. Durante o experimento, os sujeitos completam o questionário de percepção de coceira e dor. Ao final do experimento, as alterações na área de administração são observadas e registradas pelo teste chefe, inclusive se ocorre eritema e pápulas.

2. Mecanismos moleculares do prurido Cerca de 2g de creme anti-histamínico (creme de cloridrato de doxepina, H20041591) e placebo (Cold cream, Avene, França) são aplicados nos músculos flexores do antebraço (cerca de 4cm2). Após 2 horas, o medicamento é administrado como aplicação na pele ou injeção subcutânea sem agulha, conforme descrito acima: 2,5ug de histamina (controle positivo) e as doses indicadas da molécula potencialmente causadora de coceira acima mencionada (os requisitos duplo-cegos foram seguidos) . As alterações na área de administração da pele (se há eritema e pápulas) são observadas durante o experimento, e os sujeitos preenchem os questionários de coceira e percepção de dor.
3. Experimentos psicofísicos A escala geral de magnitude rotulada (gLMS) é usada para estimar o nível de coceira (ou dor) no momento atual, em relação ao nível de coceira (ou dor) experimentado pelos sujeitos em situações anteriores. Os indivíduos escolheram entre os seguintes adjetivos para descrever o grau de coceira (ou dor): ① quase imperceptível, ② fraco, ③ leve, ④ intenso, ⑤ muito intenso ou ⑥ mais intenso.