Onderzoek naar de pruritogenen van levergerelateerde ziekten

Levergerelateerde ziekten vormen een grote groep ziekten die het gezonde leven van mensen ernstig beïnvloeden. ICP, de meest voorkomende levergerelateerde ziekte tijdens de zwangerschap, treft bijvoorbeeld gemiddeld ongeveer 4% van de zwangere vrouwen wereldwijd. In een cohortstudie onder 12.200 in aanmerking komende Chinese zwangere vrouwen bedroeg de gerapporteerde incidentie van ICP 6,06%. ICP is schadelijk voor de gezondheid van zowel zwangere vrouwen als foetussen. Voor de foetus heeft ICP rechtstreeks invloed op de gezonde groei en een vlotte bevalling van de foetus. Er zijn ziektegerelateerde bijwerkingen gemeld, waaronder vroeggeboorte, meconiumbesmetting van het vruchtwater, foetale hypoxie, langere verblijfsduur op de neonatale afdeling en zelfs doodgeboorte. ICP heeft ernstige gevolgen voor de lichamelijke en geestelijke gezondheid van zwangere vrouwen, doorgaans ernstige jeuk. Deze jeuk komt vooral voor in het tweede en derde trimester van de zwangerschap (meestal het derde trimester) en heeft de neiging steeds erger te worden naarmate de zwangerschap vordert. Het komt meestal voor op de handpalmen en voetzolen, en sommige patiënten hebben algemene jeuk. Bovendien werd de jeuk 's nachts verergerd, wat leidde tot ernstige slapeloosheid. Tegen de achtergrond van het bepleiten van meerlinggeboorten in ons land is de effectieve preventie en behandeling van dergelijke ziekten bijzonder belangrijk.

Op dit moment zijn er geen effectieve medicijnen voor de behandeling van ICP, vooral de symptomen van jeuk, omdat het moleculaire mechanisme van ICP en de jeuk ervan nog steeds onduidelijk is. In deze studie hebben we verschillende endogene potentiële pruritogenen geïdentificeerd die menselijk hX4, de potentiële jeukreceptor van ICP-pruritus, kunnen activeren om ICP-pruritus te mediëren, op basis van een groot aantal eerdere cel- en dierexperimenten. Op deze basis heeft de huidige studie tot doel het directe jeukende vermogen van verschillende endogene metabolieten te evalueren door middel van menselijke psychofysische experimenten en subcutane toediening van geneesmiddelen aan menselijke proefpersonen via een naaldvrij injectiesysteem.

Concreet omvat dit onderzoek twee delen.

1. Test of het molecuul jeuk veroorzaakt. i) Aanbrengen op de huid: een bepaalde hoeveelheid menselijke endogene metabolieten (progesteronsulfaten) wordt opgelost in Cold cream (Avene, Frankrijk). Ten eerste wordt wegwerpkatoen voor medische desinfectie (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun) woord 2013 nr. 1640069) gebruikt om de flexorhuid van de onderarm van gezonde volwassen proefpersonen te desinfecteren. De crème wordt vervolgens op het oppervlak van de onderarm aangebracht (er werd aan de dubbelblinde vereisten voldaan). Tijdens het experiment vullen de proefpersonen de jeuk- en pijnperceptievragenlijst in. Aan het einde van het experiment worden de veranderingen in het toedieningsgebied waargenomen en geregistreerd door de hoofdtest, inclusief of erytheem en striemen optreden.

   ii) Naaldvrije subcutane injectie: een bepaalde hoeveelheid menselijke endogene metabolieten of door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen wordt opgelost in een normale zoutoplossing. Ten eerste wordt wegwerpkatoen voor medische desinfectie (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun) woord 2013 nr. 1640069) gebruikt om de onderarmhuid van gezonde volwassen proefpersonen te desinfecteren. Vervolgens wordt de geneesmiddeloplossing geïnjecteerd in het onderarmoppervlak van gezonde volwassenen met behulp van het klinische insuline-injectienaaldvrije injectiesysteem (INJEX30 naaldvrij injectiesysteem) (China Food and Drug Supervision Instrument (Jin) Word 2013 nr. 3151260). Het systeem omvat voornamelijk een wegwerpspuit, een drukregelaar, een wegwerpampul en een wegwerpschokkussen. Tijdens het experiment vullen de proefpersonen de jeuk- en pijnperceptievragenlijst in. Aan het einde van het experiment worden de veranderingen in het toedieningsgebied waargenomen en geregistreerd door de hoofdtest, inclusief of erytheem en striemen optreden.

2. Moleculaire mechanismen van jeuk Ongeveer 2 g antihistaminische crème (doxepinhydrochloridecrème, H20041591) en placebo (Cold cream, Avene, Frankrijk) worden aangebracht op de buigspieren van de onderarm (ongeveer 4 cm2). Na 2 uur wordt het medicijn toegediend als huidapplicatie of naaldvrije subcutane injectie zoals hierboven beschreven: 2,5 ug histamine (positieve controle) en de aangegeven doses van het bovengenoemde potentieel jeukveroorzakende molecuul (dubbelblinde vereisten werden gevolgd) . De veranderingen in het gebied waar de huid wordt toegediend (of er nu sprake is van erytheem en striemen) worden tijdens het experiment waargenomen en de proefpersonen vullen de vragenlijsten voor jeuk- en pijnperceptie in.
3. Psychofysische experimenten De algemene Labeled Magnitude Scale (gLMS) wordt gebruikt om het niveau van jeuk (of pijn) op het huidige moment te schatten, in verhouding tot het niveau van jeuk (of pijn) dat de proefpersonen in eerdere situaties hebben ervaren. De proefpersonen kozen uit de volgende bijvoeglijke naamwoorden om de mate van jeuk (of pijn) te beschrijven: ① nauwelijks gevoeld, ② zwak, ③ mild, ④ intens, ⑤ zeer intens, of ⑥ zeer intens.