Maksaan liittyvien sairauksien kutinatekijöiden tutkiminen

Maksasairaudet ovat suuri joukko sairauksia, jotka vaikuttavat vakavasti ihmisten terveeseen elämään. Esimerkiksi ICP, raskauden yleisin maksaan liittyvä sairaus, vaikuttaa keskimäärin noin 4 %:iin raskaana olevista naisista maailmanlaajuisesti. Kohorttitutkimuksessa, johon osallistui 12 200 kiinalaista raskaana olevaa naista, raportoitu ICP:n ilmaantuvuus oli 6,06 %. ICP on haitallista sekä raskaana olevien naisten että sikiöiden terveydelle. Sikiölle ICP vaikuttaa suoraan sikiön terveeseen kasvuun ja sujuvaan synnytykseen. Tautiin liittyviä haittatapahtumia on raportoitu, mukaan lukien ennenaikainen synnytys, lapsivesien mekoniumkontaminaatio, sikiön hypoksia, pitkittynyt vastasyntyneiden yksikössä oleskelu ja jopa kuolleena syntymä. ICP:llä on vakava vaikutus raskaana olevien naisten fyysiseen ja henkiseen terveyteen, tyypillisesti vaikea kutina. Tätä kutinaa esiintyy pääasiassa raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella (yleensä kolmannella kolmanneksella), ja se pahenee asteittain raskauden edetessä. Sitä esiintyy yleisimmin kämmenissä ja jalkapohjissa, ja joillakin potilailla on yleistynyttä kutinaa. Lisäksi kutina paheni yöllä, mikä johti vakavaan unettomuuteen. Maassamme monisynnysten puolustamisen taustalla tällaisten sairauksien tehokas ehkäisy ja hoito on erityisen tärkeää.

Tällä hetkellä ei ole olemassa tehokkaita lääkkeitä ICP:n, erityisesti kutinaoireiden, hoitoon, koska ICP:n ja sen kutinan molekyylimekanismi on vielä epäselvä. Tässä tutkimuksessa olemme tunnistaneet useita endogeenisiä mahdollisia kutinaa aiheuttavia aineita, jotka voivat aktivoida ihmisen hX4:n, ICP-kutinan mahdollisen kutinareseptorin, välittämään ICP-kutinaa useiden aikaisempien solu- ja eläinkokeiden perusteella. Tämän perusteella tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida eri endogeenisten metaboliittien suoraa kutinakykyä ihmisen psykofysikaalisten kokeiden ja lääkkeiden ihonalaisen annon avulla ihmisille neulattomalla injektiojärjestelmällä.

Yksityiskohtaisesti tämä tutkimus sisältää kaksi osaa.

1. Testaa, aiheuttaako molekyyli kutinaa i) Iholle levitys: tietty määrä ihmisen endogeenisiä metaboliitteja (progesteronisulfaatteja) liuotetaan Cold creamiin (Avene, Ranska). Ensinnäkin kertakäyttöistä lääketieteellistä desinfiointipuuvillaa (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun) sana 2013 nro 1640069) käytetään terveiden aikuisten koehenkilöiden kyynärvarren koukistusihon desinfiointiin. Sitten voidetta levitetään kyynärvarren pinnalle (kaksoissokkovaatimuksia noudatettiin). Kokeen aikana koehenkilöt täyttävät kutina- ja kipuhavaintokyselylomakkeen. Kokeen lopussa päätestillä tarkkaillaan ja kirjataan muutoksia annostelualueella, mukaan lukien esiintyykö punoitusta ja punoitusta.

   ii) Neulaton ihonalainen injektio: tietty määrä ihmisen endogeenisiä metaboliitteja tai FDA:n hyväksymiä lääkkeitä liuotetaan normaaliin suolaliuokseen. Ensinnäkin kertakäyttöistä lääketieteellistä desinfiointipuuvillaa (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun) sana 2013 nro 1640069) käytetään terveiden aikuisten koehenkilöiden kyynärvarren ihon desinfiointiin. Sitten lääkeliuos ruiskutetaan terveiden aikuisten kyynärvarren pintaan käyttämällä kliinistä insuliinin neulatonta injektiojärjestelmää (INJEX30-neulaton injektiojärjestelmä) (China Food and Drug Supervision Instrument (Jin) Word 2013 No. 3151260). Järjestelmä sisältää pääasiassa kertakäyttöruiskun, paineistimen, kertakäyttöampullin ja kertakäyttöisen iskuntyynyn. Kokeen aikana koehenkilöt täyttävät kutina- ja kipuhavaintokyselylomakkeen. Kokeen lopussa päätestillä tarkkaillaan ja kirjataan muutoksia annostelualueella, mukaan lukien esiintyykö punoitusta ja punoitusta.

2. Kutinauksen molekyylimekanismit Noin 2 g antihistamiinivoidetta (doksepiinihydrokloridivoide, H20041591) ja lumelääkettä (Cold cream, Avene, Ranska) levitetään kyynärvarren koukistuslihaksiin (noin 4 cm2). 2 tunnin kuluttua lääke annostellaan iholle tai neulattomalla ihonalaisella injektiolla yllä kuvatulla tavalla: 2,5 ug histamiinia (positiivinen kontrolli) ja edellä mainitun mahdollisesti kutinaa aiheuttavan molekyylin ilmoitetut annokset (kaksoissokkovaatimuksia noudatettiin) . Ihon annostelualueen muutoksia (onko punoitusta ja punoitusta) tarkkaillaan kokeen aikana ja koehenkilöt täyttävät kutina- ja kipuhavaintokyselylomakkeet.
3. Psykofysikaaliset kokeet Yleistä Labeled Magnitude Scalea (gLMS) käytetään arvioimaan kutinan (tai kivun) taso nykyhetkellä suhteessa koehenkilöiden aiemmissa tilanteissa kokemaan kutinaan (tai kipuun). Koehenkilöt valitsivat seuraavista adjektiiveista kuvaamaan kutinan (tai kivun) astetta: ① tuskin tuntuva, ② heikko, ③ lievä, ④ voimakas, ⑤ erittäin voimakas tai ⑥ voimakkain.