Vyšetřování pruritogenů nemocí souvisejících s játry

Onemocnění související s játry jsou velkou skupinou onemocnění, která vážně ovlivňují zdravý život lidí. Například ICP, nejčastější onemocnění jater v těhotenství, postihuje v průměru asi 4 % těhotných žen na celém světě. V kohortové studii 12 200 vhodných čínských těhotných žen byla hlášená incidence ICP 6,06 %. ICP je škodlivý pro zdraví těhotných žen i plodů. U plodu ICP přímo ovlivňuje zdravý růst a bezproblémový porod plodu. Byly hlášeny nežádoucí příhody související s onemocněním, včetně předčasného porodu, kontaminace plodové vody mekoniem, hypoxie plodu, prodloužené doby pobytu na novorozeneckém oddělení a dokonce i narození mrtvého dítěte. ICP má vážný dopad na fyzické a duševní zdraví těhotných žen, typicky závažné svědění. Toto svědění se vyskytuje hlavně ve druhém a třetím trimestru těhotenství (obvykle ve třetím trimestru) a má tendenci se postupně zhoršovat, jak těhotenství postupuje. Nejčastěji se vyskytuje na dlaních a chodidlech a někteří pacienti mají celkové svědění. Navíc se svědění v noci zhoršilo, což vedlo k těžké nespavosti. Na pozadí prosazování vícečetných porodů u nás je zvláště důležitá účinná prevence a léčba těchto onemocnění.

V současné době neexistují účinné léky pro léčbu ICP, zejména symptomů svědění, protože molekulární mechanismus ICP a jeho svědění je stále nejasný. V této studii jsme na základě velkého počtu předchozích experimentů na buňkách a zvířatech identifikovali několik endogenních potenciálních pruritogenů, které mohou aktivovat lidský hX4, potenciální svědivý receptor ICP pruritu, ke zprostředkování ICP pruritu. Na tomto základě se tato studie zaměřuje na vyhodnocení přímé svědivé schopnosti různých endogenních metabolitů prostřednictvím lidských psychofyzikálních experimentů a subkutánního podávání léků lidským subjektům prostřednictvím injekčního systému bez jehly.

Podrobně tato studie zahrnuje dvě části.

1. Vyzkoušejte, zda molekula způsobuje svědění i) Aplikace na kůži: v Cold cream (Avene, Francie) se rozpustí určité množství lidských endogenních metabolitů (progesteronsulfáty). Za prvé, jednorázová lékařská dezinfekční vata (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun) word 2013 No. 1640069) se používá k dezinfekci kůže flexorů předloktí zdravých dospělých subjektů. Krém se poté aplikuje na povrch předloktí (byly dodrženy požadavky dvojité sleposti). Během experimentu subjekty vyplní dotazník vnímání svědění a bolesti. Na konci experimentu jsou pozorovány a zaznamenávány změny v oblasti aplikace hlavním testem, včetně toho, zda se vyskytuje erytém a pupínky.

   ii) Subkutánní injekce bez jehly: určité množství lidských endogenních metabolitů nebo léků schválených FDA se rozpustí v normálním fyziologickém roztoku. Za prvé, jednorázová lékařská dezinfekční vata (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun) word 2013 No. 1640069) se používá k dezinfekci kůže předloktí zdravých dospělých subjektů. Poté je roztok léčiva injikován do povrchu předloktí zdravých dospělých pomocí klinického injekčního inzulínového injekčního systému bez jehly (INJEX30 injekční systém bez jehly) (China Food and Drug Supervision Instrument (Jin) Word 2013 No. 3151260). Systém obsahuje především jednorázovou injekční stříkačku, tlakovač, jednorázovou ampuli a jednorázový nárazový polštář. Během experimentu subjekty vyplní dotazník vnímání svědění a bolesti. Na konci experimentu jsou pozorovány a zaznamenávány změny v oblasti aplikace hlavním testem, včetně toho, zda se vyskytuje erytém a pupínky.

2. Molekulární mechanismy svědění Asi 2 g antihistaminového krému (doxepin hydrochloridový krém, H20041591) a placeba (Cold cream, Avene, Francie) se aplikují na flexorové svaly předloktí (asi 4 cm2). Po 2 hodinách se lék aplikuje jako kožní aplikace nebo subkutánní injekce bez jehly, jak je popsáno výše: 2,5 ug histaminu (pozitivní kontrola) a uvedené dávky výše uvedené potenciálně svědivé molekuly (byly dodrženy dvojitě zaslepené požadavky) . Během experimentu se sledují změny oblasti podání kůže (zda je přítomen erytém a pupínky) a subjekty vyplní dotazníky pro vnímání svědění a bolesti.
3. Psychofyzikální experimenty Obecná škála značené magnitudy (gLMS) se používá k odhadu úrovně svědění (nebo bolesti) v aktuálním okamžiku ve vztahu k úrovni svědění (nebo bolesti), kterou subjekty pociťovaly v předchozích situacích. Subjekty si k popisu stupně svědění (nebo bolesti) vybraly z následujících přídavných jmen: ① sotva pociťované, ② slabé, ③ mírné, ④ intenzivní, ⑤ velmi intenzivní nebo ⑥ nejintenzivnější.