Untersuchung der Pruritogene bei Lebererkrankungen

Leberbedingte Erkrankungen sind eine große Gruppe von Erkrankungen, die das gesunde Leben der Menschen erheblich beeinträchtigen. Beispielsweise betrifft ICP, die häufigste Lebererkrankung in der Schwangerschaft, durchschnittlich etwa 4 % der schwangeren Frauen weltweit. In einer Kohortenstudie mit 12.200 geeigneten schwangeren chinesischen Frauen lag die gemeldete ICP-Inzidenz bei 6,06 %. ICP ist sowohl für schwangere Frauen als auch für Föten schädlich für die Gesundheit. Für den Fötus wirkt sich ICP direkt auf das gesunde Wachstum und die reibungslose Entbindung des Fötus aus. Es wurde über krankheitsbedingte unerwünschte Ereignisse berichtet, darunter Frühgeburten, Mekoniumkontamination des Fruchtwassers, fetale Hypoxie, längere Aufenthaltsdauer auf der Neugeborenenstation und sogar Totgeburten. ICP hat schwerwiegende Auswirkungen auf die körperliche und geistige Gesundheit schwangerer Frauen, typischerweise durch starken Juckreiz. Dieser Juckreiz tritt hauptsächlich im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft (normalerweise im dritten Trimester) auf und wird im Verlauf der Schwangerschaft tendenziell immer schlimmer. Es tritt am häufigsten an den Handflächen und Fußsohlen auf und einige Patienten leiden unter generalisiertem Juckreiz. Darüber hinaus verstärkte sich der Juckreiz nachts, was zu schwerer Schlaflosigkeit führte. Vor dem Hintergrund der Befürwortung der Mehrlingsgeburt in unserem Land kommt der wirksamen Prävention und Behandlung solcher Erkrankungen eine besondere Bedeutung zu.

Derzeit gibt es keine wirksamen Medikamente zur Behandlung von ICP, insbesondere von Pruritus-Symptomen, da der molekulare Mechanismus von ICP und seinem Pruritus noch unklar ist. In dieser Studie haben wir auf der Grundlage einer Vielzahl früherer Zell- und Tierversuche mehrere endogene potenzielle Pruritogene identifiziert, die menschliches hX4, den potenziellen Juckreizrezeptor von ICP-Pruritus, aktivieren können, um ICP-Pruritus zu vermitteln. Auf dieser Grundlage zielt die vorliegende Studie darauf ab, die direkte juckende Fähigkeit verschiedener endogener Metaboliten durch psychophysische Experimente am Menschen und die subkutane Verabreichung von Arzneimitteln an menschliche Probanden über ein nadelfreies Injektionssystem zu bewerten.

Im Detail besteht diese Studie aus zwei Teilen.

1. Testen Sie, ob das Molekül Juckreiz verursacht. i) Hautanwendung: Eine bestimmte Menge menschlicher endogener Metaboliten (Progesteronsulfate) wird in Cold Cream (Avene, Frankreich) gelöst. Erstens wird medizinische Einweg-Desinfektionswatte (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun) Wort 2013 Nr. 1640069) zur Desinfektion der Unterarmbeugehaut gesunder erwachsener Probanden verwendet. Anschließend wird die Creme auf die Oberfläche des Unterarms aufgetragen (Doppelblind-Anforderungen wurden befolgt). Während des Experiments füllen die Probanden den Fragebogen zur Wahrnehmung von Juckreiz und Schmerzen aus. Am Ende des Experiments werden die Veränderungen im Verabreichungsbereich vom Cheftest beobachtet und protokolliert, unter anderem ob Erytheme und Quaddeln auftreten.

   ii) Nadelfreie subkutane Injektion: Eine bestimmte Menge menschlicher endogener Metaboliten oder von der FDA zugelassener Arzneimittel wird in normaler Kochsalzlösung gelöst. Erstens wird medizinische Einweg-Desinfektionswatte (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun) Wort 2013 Nr. 1640069) zur Desinfektion der Unterarmhaut gesunder erwachsener Probanden verwendet. Anschließend wird die Arzneimittellösung mit dem nadelfreien Injektionssystem für klinische Insulininjektionen (nadelfreies Injektionssystem INJEX30) in die Unterarmoberfläche gesunder Erwachsener injiziert (China Food and Drug Supervision Instrument (Jin) Word 2013 Nr. 3151260). Das System umfasst im Wesentlichen eine Einwegspritze, einen Druckhalter, eine Einwegampulle und ein Einweg-Schockkissen. Während des Experiments füllen die Probanden den Fragebogen zur Wahrnehmung von Juckreiz und Schmerzen aus. Am Ende des Experiments werden die Veränderungen im Verabreichungsbereich vom Cheftest beobachtet und protokolliert, unter anderem ob Erytheme und Quaddeln auftreten.

2. Molekulare Mechanismen des Pruritus Etwa 2 g Antihistaminikum-Creme (Doxepinhydrochlorid-Creme, H20041591) und Placebo (Cold Cream, Avene, Frankreich) werden auf die Beugemuskeln des Unterarms (ca. 4 cm2) aufgetragen. Nach 2 Stunden wird das Medikament wie oben beschrieben als Hautapplikation oder nadelfreie subkutane Injektion verabreicht: 2,5 µg Histamin (Positivkontrolle) und die angegebenen Dosen des oben genannten potenziell Juckreiz verursachenden Moleküls (doppelblinde Anforderungen wurden befolgt). . Während des Experiments werden die Veränderungen im Verabreichungsbereich der Haut (Erytheme und Quaddeln) beobachtet und die Probanden füllen die Fragebögen zur Wahrnehmung von Juckreiz und Schmerzen aus.
3. Psychophysikalische Experimente Die allgemeine Labeled Magnitude Scale (gLMS) wird verwendet, um das Ausmaß des Juckreizes (oder des Schmerzes) im aktuellen Moment im Verhältnis zum Ausmaß des Juckreizes (oder des Schmerzes), das die Probanden in früheren Situationen erlebt haben, abzuschätzen. Die Probanden wählten aus den folgenden Adjektiven, um den Grad des Juckreizes (oder Schmerzes) zu beschreiben: ① kaum spürbar, ② schwach, ③ mild, ④ intensiv, ⑤ sehr intensiv oder ⑥ am intensivsten.