Investigación de los pruritogénicos de las enfermedades relacionadas con el hígado.

Las enfermedades relacionadas con el hígado son un gran grupo de enfermedades que afectan gravemente a la vida saludable de las personas. Por ejemplo, la PIC, la enfermedad relacionada con el hígado más común durante el embarazo, afecta en promedio a alrededor del 4% de las mujeres embarazadas en todo el mundo. En un estudio de cohorte de 12.200 mujeres embarazadas chinas elegibles, la incidencia informada de PIC fue del 6,06%. La PIC es perjudicial para la salud tanto de las mujeres embarazadas como de los fetos. Para el feto, la PIC afecta directamente el crecimiento saludable y el parto sin problemas. Se han informado eventos adversos relacionados con la enfermedad, incluido parto prematuro, contaminación por meconio del líquido amniótico, hipoxia fetal, estancia prolongada en la unidad neonatal e incluso muerte fetal. La PIC tiene un impacto grave en la salud física y mental de las mujeres embarazadas, típicamente prurito severo. Este picor se produce principalmente en el segundo y tercer trimestre del embarazo (normalmente el tercer trimestre) y tiende a empeorar progresivamente a medida que avanza el embarazo. Está presente con mayor frecuencia en las palmas y plantas de los pies y algunos pacientes presentan picazón generalizada. Además, el picor se agravaba por la noche, provocando un insomnio severo. En el contexto de la defensa de los nacimientos múltiples en nuestro país, la prevención y el tratamiento eficaces de dichas enfermedades son particularmente importantes.

En la actualidad, no existen fármacos eficaces para el tratamiento de la PIC, especialmente los síntomas del prurito, porque el mecanismo molecular de la PIC y su prurito aún no está claro. En este estudio, hemos identificado varios pruritogénicos potenciales endógenos que pueden activar hX4 humano, el posible receptor de picazón del prurito de la PIC, para mediar el prurito de la PIC según una gran cantidad de experimentos previos con células y animales. Sobre esta base, el presente estudio tiene como objetivo evaluar la capacidad pruriginosa directa de diferentes metabolitos endógenos mediante experimentos psicofísicos en humanos y la administración subcutánea de fármacos a sujetos humanos a través de un sistema de inyección sin aguja.

En detalle, este estudio incluye dos partes.

1. Pruebe si la molécula causa picazón i) Aplicación cutánea: una cierta cantidad de metabolitos endógenos humanos (sulfatos de progesterona) se disuelven en crema fría (Avene, Francia). En primer lugar, se utiliza algodón desinfectante médico desechable (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun) palabra 2013 No. 1640069) para desinfectar la piel de los flexores del antebrazo de sujetos adultos sanos. Luego se aplica la crema en la superficie del antebrazo (se siguieron requisitos de doble ciego). Durante el experimento, los sujetos completan el cuestionario de percepción de picazón y dolor. Al final del experimento, la prueba principal observa y registra los cambios en el área de administración, incluso si se producen eritemas y ronchas.

   ii) Inyección subcutánea sin aguja: una cierta cantidad de metabolitos endógenos humanos o medicamentos aprobados por la FDA se disuelve en solución salina normal. En primer lugar, se utiliza algodón desinfectante médico desechable (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun) palabra 2013 No. 1640069) para desinfectar la piel del antebrazo de sujetos adultos sanos. Luego, la solución del fármaco se inyecta en la superficie del antebrazo de adultos sanos utilizando el sistema de inyección sin aguja de inyección clínica de insulina (sistema de inyección sin aguja INJEX30) (Instrumento de Supervisión de Alimentos y Medicamentos de China (Jin) Word 2013 No. 3151260). El sistema incluye principalmente una jeringa desechable, un presurizador, una ampolla desechable y un cojín de choque desechable. Durante el experimento, los sujetos completan el cuestionario de percepción de picazón y dolor. Al final del experimento, la prueba principal observa y registra los cambios en el área de administración, incluso si se producen eritemas y ronchas.

2. Mecanismos moleculares del prurito Se aplican aproximadamente 2 g de crema antihistamínica (crema de clorhidrato de doxepina, H20041591) y placebo (crema fría, Avene, Francia) en los músculos flexores del antebrazo (aproximadamente 4 cm2). Después de 2 horas, el medicamento se administra como aplicación cutánea o inyección subcutánea sin aguja como se describe anteriormente: 2,5 ug de histamina (control positivo) y las dosis indicadas de la molécula potencialmente causante de picazón antes mencionada (se siguieron los requisitos de doble ciego). . Los cambios en el área de administración de la piel (si hay eritema y ronchas) se observan durante el experimento y los sujetos completan los cuestionarios de percepción de picazón y dolor.
3. Experimentos psicofísicos La Escala de Magnitud Etiquetada (gLMS) general se utiliza para estimar el nivel de picazón (o dolor) en el momento actual, en relación con el nivel de picazón (o dolor) experimentado por los sujetos en situaciones anteriores. Los sujetos eligieron entre los siguientes adjetivos para describir el grado de picazón (o dolor): ① apenas sentido, ② débil, ③ leve, ④ intenso, ⑤ muy intenso o ⑥ más intenso.