Исследование пруритогенов заболеваний печени

Заболевания печени представляют собой большую группу заболеваний, серьезно влияющих на здоровую жизнь людей. Например, ДЦП, наиболее распространенное заболевание печени во время беременности, поражает в среднем около 4% беременных женщин во всем мире. В когортном исследовании, в котором приняли участие 12 200 беременных женщин из Китая, зарегистрированная частота развития ДЦП составила 6,06%. ДЦП вреден для здоровья как беременных женщин, так и плода. Что касается плода, ВЧД напрямую влияет на здоровый рост и плавные роды плода. Сообщалось о побочных эффектах, связанных с заболеванием, включая преждевременные роды, загрязнение околоплодных вод меконием, гипоксию плода, длительное пребывание в неонатальном отделении и даже мертворождение. ДЦП оказывает серьезное влияние на физическое и психическое здоровье беременных женщин, обычно вызывая сильный зуд. Этот зуд возникает в основном во втором и третьем триместрах беременности (обычно в третьем триместре) и имеет тенденцию усиливаться по мере прогрессирования беременности. Чаще всего он локализуется на ладонях и подошвах ног, а у некоторых пациентов отмечается генерализованный зуд. Причем зуд усиливался по ночам, что приводило к тяжелой бессоннице. На фоне пропаганды многоплодия в нашей стране особенно важна эффективная профилактика и лечение таких заболеваний.

В настоящее время не существует эффективных препаратов для лечения ВЦБ, особенно симптомов зуда, поскольку молекулярный механизм ВЦБ и его зуда до сих пор неясен. В этом исследовании мы идентифицировали несколько эндогенных потенциальных зудящих агентов, которые могут активировать человеческий hX4, потенциальный рецептор зуда ICP-зуда, чтобы опосредовать зуд ICP, основываясь на большом количестве предыдущих экспериментов на клетках и животных. Исходя из этого, настоящее исследование направлено на оценку способности различных эндогенных метаболитов вызывать прямой зуд посредством психофизических экспериментов на людях и подкожного введения препаратов людям через систему безыгольной инъекции.

Если говорить более подробно, данное исследование состоит из двух частей.

1. Проверьте, вызывает ли молекула зуд. i) Нанесение на кожу: определенное количество эндогенных метаболитов человека (сульфатов прогестерона) растворяют в кольдкреме (Avene, Франция). Во-первых, одноразовая медицинская дезинфицирующая вата (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun), слово 2013, № 1640069) используется для дезинфекции кожи сгибателей предплечья здоровых взрослых субъектов. Затем крем наносят на поверхность предплечья (соблюдались требования двойного слепого исследования). В ходе эксперимента испытуемые заполнили опросник восприятия зуда и боли. В конце эксперимента изменения в области введения наблюдают и записывают руководителем теста, в том числе, возникают ли эритема и волдыри.

   ii) Подкожная инъекция без иглы: определенное количество эндогенных метаболитов человека или лекарств, одобренных FDA, растворяют в физиологическом растворе. Во-первых, одноразовая медицинская дезинфицирующая вата (Lu Qing Food and Drug Supervision and Equipment (Zhun), слово 2013, № 1640069) используется для дезинфекции кожи предплечья здоровых взрослых субъектов. Затем раствор лекарственного средства вводят в поверхность предплечья здоровых взрослых с использованием клинической системы безыгольной инъекции инсулина (система безыгольной инъекции INJEX30) (China Food and Drug Supervision Instrument (Jin) Word 2013 № 3151260). Система в основном включает в себя одноразовый шприц, баллончик, одноразовую ампулу и одноразовую противоударную подушку. В ходе эксперимента испытуемые заполнили опросник восприятия зуда и боли. В конце эксперимента изменения в области введения наблюдают и записывают руководителем теста, в том числе, возникают ли эритема и волдыри.

2. Молекулярные механизмы зуда Около 2 г антигистаминного крема (крем с гидрохлоридом доксепина, H20041591) и плацебо (Колд крем, Avene, Франция) наносятся на мышцы-сгибатели предплечья (около 4 см2). Через 2 часа препарат вводят на кожу или безыгольной подкожной инъекцией, как описано выше: 2,5 мкг гистамина (положительный контроль) и указанные дозы вышеупомянутой молекулы, потенциально вызывающей зуд (соблюдались требования двойного слепого метода). . В ходе эксперимента наблюдают изменения зоны воздействия на кожу (появление эритемы и волдырей) и испытуемые заполняют опросники восприятия зуда и боли.
3. Психофизические эксперименты. Общая шкала маркированных величин (gLMS) используется для оценки уровня зуда (или боли) в текущий момент по сравнению с уровнем зуда (или боли), испытываемого субъектами в предыдущих ситуациях. Субъекты выбирали одно из следующих прилагательных для описания степени зуда (или боли): ① едва ощущаемый, ② слабый, ③ легкий, ④ интенсивный, ⑤ очень сильный или ⑥ самый интенсивный.