急性骨髄性白血病における CD155 の発現

急性骨髄性白血病 (AML) は、不均一な血液悪性腫瘍です。 これは、成人の間で最も一般的な急性白血病の形態です。 米国では、2020 年に 19,940 人が AML と診断されると推定されています。

T 細胞枯渇は、T 細胞の増殖と機能 (サイトカインの分泌と細胞毒性) が低下した状態です。 これは、プログラム細胞死タンパク質-1 (PD1)、細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質-4 (CTLA4)、T 細胞免疫グロブリンおよびムチンドメイン含有タンパク質-3 (TIM3)、リンパ球などの免疫チェックポイントの発現によって定義されます。活性化遺伝子 3 (LAG3)、免疫グロブリンおよび ITIM ドメインを持つ T 細胞免疫受容体 (TIGIT)、および CD160。 この現象は、多くのがん細胞で抗腫瘍免疫応答から逃れるために観察されました。

CD155 としても知られるポリオウイルス受容体 (PVR) は、免疫グロブリン様接着分子であり、T 細胞およびナチュラルキラー (NK) 細胞の機能、細胞遊走および増殖において重要な調節役割を果たします。 これは、腫瘍の上皮細胞および骨髄細胞で発現される主要なリガンドです。 PVR は、CD226、DNAX アクセサリー分子-1 (DNAM-1)、T 細胞活性化後期発現増加タンパク質 (TACTILE)、および TIGIT に結合できます。 DNAM-1 への結合は炎症促進性サイトカインの放出と T 細胞および NK 細胞の細胞毒性 (T 細胞活性化) を誘導しますが、TIGIT への結合はむしろ抗炎症性、非増殖性、非細胞毒性のプロファイルを誘導します (T-細胞活性化)。細胞が枯渇する）。

CD155 発現は、腫瘍の移動、転移の発生、組織およびリンパ節浸潤、再発、および腫瘍の進行と相関しているため、結腸がん、乳がん、肺腺がん、膵臓がん、黒色腫、神経膠芽腫などの固形腫瘍における予後不良と関連していました。生存率が低くなります。

Stamm らは、CD155 (PVR) の高発現が AML の転帰不良と相関することを実証しました。 Stammらはまた、AML細胞株または初代AML細胞に対するPVRの抗体遮断、または免疫細胞に対するTIGIT遮断により、in vitroで精製CD3+細胞を介した抗白血病効果が増加することを示した。 Zhangらは、CD155の予後の重要性と免疫関連メカニズムを評価し、AMLを含むほとんどのヒトのがんでCD155が一般的に上方制御されており、CD155の高発現が好ましくない臨床転帰と密接に相関していることを特定した。

私たちの目的は、私たちの地域のAML患者におけるCD155発現の予後および予測値を研究することです。