급성 골수성 백혈병에서의 CD155 발현

급성 골수성 백혈병(AML)은 이질적인 혈액학적 악성 종양입니다. 이는 성인에게 나타나는 급성 백혈병의 가장 흔한 형태입니다. 미국에서는 2020년에 약 19,940명이 AML 진단을 받을 것으로 예상됩니다.

T 세포 고갈은 T 세포 증식 및 기능(사이토카인 분비 및 세포 독성)이 저하된 상태입니다. 이는 프로그래밍된 세포사멸 단백질-1(PD1), 세포독성 T-림프구 관련 단백질-4(CTLA4), T-세포 면역글로불린 및 뮤신 도메인 함유-3(TIM3), 림프구-결합 단백질-4(CTLA4)를 포함한 면역 체크포인트의 발현으로 정의됩니다. 활성화 유전자-3(LAG3), 면역글로불린 및 ITIM 도메인이 있는 T 세포 면역수용체(TIGIT) 및 CD160. 이러한 현상은 항종양 면역반응을 피하기 위해 많은 암세포에서 관찰되었다.

CD155로도 알려진 폴리오바이러스 수용체(PVR)는 면역글로불린 유사 접착 분자로, T 세포 및 자연 살해(NK) 세포 기능, 세포 이동 및 증식에 중요한 조절 역할을 합니다. 이는 종양의 상피 세포와 골수 세포에서 발현되는 주요 리간드입니다. PVR은 CD226, DNAX 보조 분자-1(DNAM-1), TACTILE(T세포 활성화 증가 후기 발현 단백질) 및 TIGIT에 결합할 수 있습니다. DNAM-1에 결합하면 전염증성 사이토카인의 방출과 T 세포 및 NK 세포의 세포독성(T 세포 활성화)이 유도되는 반면, TIGIT에 결합하면 오히려 항염증성, 비증식성 및 비세포독성 프로필이 유도됩니다(T-세포 활성화). 세포 고갈).

CD155 발현은 결장암, 유방암, 폐 선암종, 췌장암, 흑색종, 교모세포종과 같은 고형 종양에서 좋지 않은 예후와 관련이 있었으며, 이는 종양 이동, 전이 발생, 조직 및 림프절 침범, 재발 및 재발과 관련이 있었습니다. 더 가난한 생존.

Stamm 등은 높은 CD155(PVR) 발현이 AML의 불량한 결과와 상관관계가 있음을 입증했습니다. Stamm 등은 또한 AML 세포주 또는 일차 AML 세포에 대한 PVR의 항체 차단 또는 면역 세포에 대한 TIGIT 차단이 시험관 내에서 정제된 CD3+ 세포에 의해 매개되는 항백혈병 효과를 증가시킨다는 것을 보여주었습니다. Zhang 등은 CD155의 예후적 중요성과 면역 관련 메커니즘을 평가하고 AML을 포함한 대부분의 인간 암에서 CD155가 일반적으로 상향 조절되며 CD155의 높은 발현은 바람직하지 않은 임상 결과와 밀접한 상관관계가 있음을 확인했습니다.

우리의 목표는 우리 지역의 AML 환자에서 CD155 발현의 예후 및 예측 가치를 연구하는 것입니다.