Экспрессия CD155 при остром миелолейкозе

Острый миелолейкоз (ОМЛ) — гетерогенное гематологическое злокачественное новообразование. Это наиболее распространенная форма острого лейкоза среди взрослых. По оценкам, в 2020 году в США 19 940 человек будут диагностированы с диагнозом ОМЛ.

Истощение Т-клеток — это состояние снижения пролиферации и функции Т-клеток (секреции цитокинов и цитотоксичности). Он определяется экспрессией иммунных контрольных точек, включая белок запрограммированной гибели клеток-1 (PD1), цитотоксический белок-4, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA4), Т-клеточный иммуноглобулин и муцин-домен-3 (TIM3), ген активации-3 (LAG3), Т-клеточный иммунорецептор с доменами иммуноглобулина и ITIM (TIGIT) и CD160. Это явление наблюдалось во многих раковых клетках, спасающихся от противоопухолевого иммунного ответа.

Рецептор полиовируса (PVR), также известный как CD155, представляет собой иммуноглобулинподобную молекулу адгезии, играющую важную регуляторную роль в функциях Т-клеток и естественных киллеров (NK), миграции и пролиферации клеток. Это основной лиганд, который экспрессируется на эпителиальных и миелоидных клетках опухоли. PVR способен связывать CD226, вспомогательную молекулу DNAX-1 (DNAM-1), белок повышенной поздней экспрессии, активируемый Т-клетками (TACTILE), и TIGIT. Связывание с DNAM-1 индуцирует высвобождение провоспалительных цитокинов и цитотоксичность Т-клеток и NK-клеток (активация Т-клеток), тогда как связывание с TIGIT индуцирует скорее противовоспалительный, непролиферативный и нецитотоксический профиль (Т- клеточное истощение).

Экспрессия CD155 была связана с неблагоприятным прогнозом при солидных опухолях, таких как рак толстой кишки, рак молочной железы, аденокарцинома легких, рак поджелудочной железы, меланома и глиобластома, поскольку она коррелировала с миграцией опухоли, развитием метастазов, инвазией в ткани и лимфатические узлы, рецидивом и худшая выживаемость.

Stamm и др. продемонстрировали, что высокая экспрессия CD155 (PVR) коррелирует с плохим исходом при ОМЛ. Stamm и др. также показали, что блокада антителами PVR на клеточных линиях ОМЛ или первичных клетках ОМЛ или блокада TIGIT на иммунных клетках увеличивает противолейкемические эффекты, опосредованные очищенными CD3+ клетками in vitro. Чжан и др. оценили прогностическую значимость и иммуноассоциированный механизм CD155 и установили, что CD155 обычно активируется при большинстве видов рака человека, включая ОМЛ, а высокая экспрессия CD155 тесно коррелирует с неблагоприятными клиническими исходами.

Наша цель — изучить прогностическую и прогностическую ценность экспрессии CD155 у пациентов с ОМЛ в нашей местности.