Ekspresja CD155 w ostrej białaczce szpikowej

Ostra białaczka szpikowa (AML) jest heterogennym nowotworem układu krwiotwórczego. Jest to najczęstsza postać ostrej białaczki u dorosłych. Szacuje się, że w 2020 r. w Stanach Zjednoczonych AML zostanie zdiagnozowana u około 19 940 osób.

Wyczerpanie komórek T to stan spadku proliferacji i funkcji komórek T (wydzielanie cytokin i cytotoksyczność). Definiuje się ją poprzez ekspresję immunologicznych punktów kontrolnych, w tym białka programowanej śmierci komórki-1 (PD1), białka związanego z cytotoksycznymi limfocytami T-4 (CTLA4), immunoglobuliny komórek T i domeny zawierającej mucynę-3 (TIM3), limfocytów gen aktywacyjny-3 (LAG3), immunoreceptor limfocytów T z domenami immunoglobulin i ITIM (TIGIT) oraz CD160. Zjawisko to zaobserwowano w przypadku wielu komórek nowotworowych, które próbowały uciec przed przeciwnowotworową odpowiedzią immunologiczną.

Receptor wirusa polio (PVR), znany również jako CD155, jest cząsteczką adhezyjną podobną do immunoglobuliny, odgrywającą ważną rolę regulacyjną w funkcjonowaniu komórek T i komórek NK, migracji i proliferacji komórek. Jest głównym ligandem ulegającym ekspresji na komórkach nabłonkowych i szpikowych nowotworu. PVR jest zdolny do wiązania CD226, cząsteczki dodatkowej DNAX-1 (DNAM-1), białka o zwiększonej późnej ekspresji aktywowanego przez limfocyty T (TACTILE) i TIGIT. Wiązanie z DNAM-1 indukuje uwalnianie cytokin prozapalnych i cytotoksyczność komórek T i komórek NK (aktywacja komórek T), podczas gdy wiązanie z TIGIT indukuje raczej przeciwzapalny, nieproliferacyjny i niecytotoksyczny profil (T- wyczerpanie komórek).

Ekspresja CD155 była związana z niekorzystnym rokowaniem w przypadku nowotworów litych, takich jak rak okrężnicy, rak piersi, gruczolakorak płuc, rak trzustki, czerniak i glejak wielopostaciowy, ponieważ korelowała z migracją guza, rozwojem przerzutów, zajęciem tkanek i węzłów chłonnych, nawrotem i gorsze przeżycie.

Stamm i wsp. wykazali, że wysoka ekspresja CD155 (PVR) koreluje ze słabymi wynikami w AML. Stamm i wsp. wykazali także, że blokada PVR przez przeciwciała na liniach komórkowych AML lub pierwotnych komórkach AML lub blokada TIGIT na komórkach układu odpornościowego zwiększa działanie przeciwbiałaczkowe, w którym pośredniczą oczyszczone komórki CD3+ in vitro. Zhang i wsp. ocenili znaczenie prognostyczne i mechanizm związany z odpornością CD155 i stwierdzili, że poziom CD155 jest powszechnie zwiększony w większości ludzkich nowotworów, w tym AML, a wysoka ekspresja CD155 jest ściśle skorelowana z niekorzystnymi wynikami klinicznymi.

Naszym celem jest zbadanie prognostycznych i predykcyjnych wartości ekspresji CD155 u pacjentów z AML w naszej miejscowości.