CD155-expressie bij acute myeloïde leukemie

Acute myeloïde leukemie (AML) is een heterogene hematologische maligniteit. Het is de meest voorkomende vorm van acute leukemie bij volwassenen. In de Verenigde Staten zullen in 2020 naar schatting 19.940 mensen de diagnose AML krijgen.

T-celuitputting is een toestand van afname van de proliferatie en functie van T-cellen (secretie van cytokines en cytotoxiciteit). Het wordt gedefinieerd door de expressie van immuuncontrolepunten, waaronder geprogrammeerd celdoodeiwit-1 (PD1), cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit-4 (CTLA4), T-celimmunoglobuline en mucinedomeinbevattend-3 (TIM3), lymfocyt-geassocieerd eiwit-4 (TIM3), activeringsgen-3 (LAG3), T-cel-immunoreceptor met immunoglobuline en ITIM-domeinen (TIGIT) en CD160. Dit fenomeen werd in veel kankercellen waargenomen om te ontsnappen aan antitumorale immuunreacties.

De poliovirusreceptor (PVR), ook bekend als CD155, is een immunoglobuline-achtig adhesiemolecuul, met een belangrijke regulerende rol in T-cel- en natural killer (NK)-celfuncties, celmigratie en proliferatie. Het is een belangrijke ligand die tot expressie wordt gebracht op epitheel- en myeloïde cellen van de tumor. PVR kan CD226, DNAX-accessoire molecuul-1 (DNAM-1), T-cel-geactiveerd verhoogd laat-expressie-eiwit (TACTILE) en TIGIT binden. Binding aan DNAM-1 induceert de afgifte van pro-inflammatoire cytokines en cytotoxiciteit van T-cellen en NK-cellen (T-celactivatie), terwijl binding aan TIGIT een eerder ontstekingsremmend, niet-proliferatief en niet-cytotoxisch profiel induceert (T-cel-activatie). celuitputting).

CD155-expressie werd in verband gebracht met een ongunstige prognose bij solide tumoren zoals darmkanker, borstkanker, longadenocarcinoom, pancreaskanker, melanoom en glioblastoom, omdat het correleerde met tumormigratie, ontwikkeling van metastasen, invasie van weefsel en lymfeklieren, terugval en kanker. slechtere overleving.

Stamm et al. toonden aan dat hoge CD155 (PVR)-expressie correleerde met een slechte uitkomst bij AML. Stamm et al. toonden ook aan dat antilichaamblokkade van PVR op AML-cellijnen of primaire AML-cellen of TIGIT-blokkade op immuuncellen de anti-leukemische effecten, gemedieerd door gezuiverde CD3+-cellen in vitro, verhoogde. Zhang et al. beoordeelden de prognostische significantie en het immuungeassocieerde mechanisme van CD155 en identificeerden dat CD155 vaak werd opgereguleerd bij de meeste menselijke kankers, waaronder AML, en dat een hoge expressie van CD155 nauw gecorreleerd was met ongunstige klinische resultaten.

Ons doel is om de prognostische en voorspellende waarden van CD155-expressie bij AML-patiënten in onze omgeving te bestuderen.