CD155-uttrykk ved akutt myeloisk leukemi

Akutt myeloid leukemi (AML) er en heterogen hematologisk malignitet. Det er den vanligste formen for akutt leukemi blant voksne. I USA vil anslagsvis 19 940 mennesker bli diagnostisert med AML i 2020.

T-celleutmattelse er en tilstand av nedgang i T-celleproliferasjon og funksjon (utskillelse av cytokiner og cytotoksisitet). Det er definert ved uttrykket av immunkontrollpunkter inkludert programmert celledødsprotein-1 (PD1), cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein-4 (CTLA4), T-celle-immunoglobulin og mucin-domene-inneholdende-3 (TIM3), lymfocytt- aktiveringsgen-3 (LAG3), T-celle immunreseptor med immunglobulin og ITIM domener (TIGIT), og CD160. Dette fenomenet ble observert i mange kreftceller for å unnslippe antitumor-immunresponser.

Poliovirusreseptoren (PVR), også kjent som CD155, er et immunglobulinlignende adhesjonsmolekyl, med en viktig regulatorisk rolle i T-celle- og naturlig dreper (NK)-cellefunksjoner, cellemigrasjon og -proliferasjon. Det er en hovedligand som uttrykkes på epitel- og myeloidceller i svulsten. PVR er i stand til å binde CD226, DNAX-tilbehørsmolekyl-1 (DNAM-1), T-celleaktivert økt senekspresjonsprotein (TACTILE) og TIGIT. Binding til DNAM-1 induserer frigjøring av pro-inflammatoriske cytokiner og cytotoksisitet av T-celler og NK-celler (T-celleaktivering), mens binding til TIGIT induserer en ganske anti-inflammatorisk, ikke-proliferativ og ikke-cytotoksisk profil (T- celleutmattelse).

CD155-ekspresjon var assosiert med en ugunstig prognose i solide svulster som tykktarmskreft, brystkreft, lungeadenokarsinom, bukspyttkjertelkreft, melanom og glioblastom, da det korrelerte med tumormigrasjon, utvikling av metastaser, vev og lymfeknuteinvasjon, tilbakefall og dårligere overlevelse.

Stamm et al., demonstrerte at høyt CD155 (PVR) uttrykk korrelerte med dårlig resultat i AML. Stamm et al., viste også at antistoffblokkering av PVR på AML-cellelinjer eller primære AML-celler eller TIGIT-blokkering på immunceller økte de anti-leukemiske effektene mediert av rensede CD3+-celler in vitro. Zhang et al., vurderte den prognostiske betydningen og den immunassosierte mekanismen til CD155 og identifiserte at CD155 ofte ble oppregulert i de fleste kreftformer hos mennesker, inkludert AML, og høy ekspresjon av CD155 var nært korrelert med ugunstige kliniske utfall.

Vårt mål er å studere de prognostiske og prediktive verdiene av CD155-ekspresjon hos AML-pasienter i vår lokalitet.