CD155-ekspression i akut myeloid leukæmi

Akut myeloid leukæmi (AML) er en heterogen hæmatologisk malignitet. Det er den mest almindelige form for akut leukæmi blandt voksne. I USA vil anslået 19.940 mennesker blive diagnosticeret med AML i 2020.

T-celleudmattelse er en tilstand af fald i T-celleproliferation og funktion (sekretion af cytokiner og cytotoksicitet). Det er defineret ved ekspressionen af ​​immunkontrolpunkter, herunder programmeret celledødsprotein-1 (PD1), cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein-4 (CTLA4), T-celle-immunoglobulin og mucin-domæne indeholdende-3 (TIM3), lymfocyt- aktiveringsgen-3 (LAG3), T-celle immunoreceptor med immunoglobulin og ITIM domæner (TIGIT) og CD160. Dette fænomen blev observeret i mange cancerceller for at undslippe antitumorimmunresponser.

Poliovirusreceptoren (PVR), også kendt som CD155, er et immunoglobulinlignende adhæsionsmolekyle med en vigtig regulerende rolle i T-celle- og naturlige dræberceller (NK-celler), cellemigration og -proliferation. Det er en hovedligand, der udtrykkes på epitel- og myeloidceller i tumoren. PVR er i stand til at binde CD226, DNAX-accessorisk molekyle-1 (DNAM-1), T-celle-aktiveret øget senekspressionsprotein (TACTILE) og TIGIT. Binding til DNAM-1 inducerer frigivelsen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og cytotoksicitet af T-celler og NK-celler (T-celleaktivering), mens binding til TIGIT inducerer en ret anti-inflammatorisk, ikke-proliferativ og ikke-cytotoksisk profil (T- celleudmattelse).

CD155-ekspression var forbundet med en ugunstig prognose i solide tumorer såsom tyktarmskræft, brystkræft, lungeadenokarcinom, bugspytkirtelkræft, melanom og glioblastom, da det korrelerede med tumormigrering, udvikling af metastaser, vævs- og lymfeknudeinvasion, tilbagefald og dårligere overlevelse.

Stamm et al., demonstrerede, at høj CD155 (PVR) ekspression korrelerede med dårligt resultat i AML. Stamm et al., viste også, at antistofblokade af PVR på AML-cellelinjer eller primære AML-celler eller TIGIT-blokade på immunceller øgede de anti-leukæmiske virkninger medieret af oprensede CD3+-celler in vitro. Zhang et al., vurderede den prognostiske betydning og den immunassocierede mekanisme af CD155 og identificerede, at CD155 var almindeligt opreguleret i de fleste humane kræftformer, inklusive AML, og høj ekspression af CD155 var tæt korreleret med ugunstige kliniske resultater.

Vores mål er at studere de prognostiske og prædiktive værdier af CD155-ekspression hos AML-patienter i vores lokalitet.