CD155:n ilmentyminen akuutissa myelooisessa leukemiassa

Akuutti myelooinen leukemia (AML) on heterogeeninen hematologinen pahanlaatuinen syöpä. Se on yleisin akuutin leukemian muoto aikuisilla. Yhdysvalloissa vuonna 2020 arviolta 19 940 ihmisellä diagnosoidaan AML.

T-solujen uupumus on tila, jossa T-solujen lisääntyminen ja toiminta (sytokiinien eritys ja sytotoksisuus) heikkenevät. Se määritellään immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden, mukaan lukien ohjelmoitu solukuolemaproteiini-1 (PD1), sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini-4 (CTLA4), T-solu-immunoglobuliini ja musiinidomeenia sisältävä 3 (TIM3), lymfosyytti- aktivaatiogeeni-3 (LAG3), T-soluimmunoreseptori immunoglobuliini- ja ITIM-domeeneilla (TIGIT) ja CD160. Tämän ilmiön havaittiin monissa syöpäsoluissa pakenevan kasvainten vastaisista immuunivasteista.

Poliovirusreseptori (PVR), joka tunnetaan myös nimellä CD155, on immunoglobuliinin kaltainen adheesiomolekyyli, jolla on tärkeä säätelyrooli T-solujen ja luonnollisten tappajasolujen (NK) toiminnassa, solujen migraatiossa ja lisääntymisessä. Se on tärkein ligandi, joka ilmentyy kasvaimen epiteelisoluissa ja myeloidisissa soluissa. PVR pystyy sitomaan CD226:n, DNAX-apumolekyylin 1:n (DNAM-1), T-soluaktivoidun lisääntyneen myöhäisen ekspression proteiinin (TACTILE) ja TIGITin. DNAM-1:een sitoutuminen indusoi tulehdusta edistävien sytokiinien vapautumista ja T-solujen ja NK-solujen sytotoksisuutta (T-soluaktivaatio), kun taas sitoutuminen TIGITiin indusoi melko anti-inflammatorisen, ei-proliferatiivisen ja ei-sytotoksisen profiilin (T- solujen uupumus).

CD155:n ilmentyminen liittyi kiinteiden kasvaimien, kuten paksusuolensyövän, rintasyövän, keuhkojen adenokarsinooman, haimasyövän, melanooman ja glioblastooman, epäsuotuisaan ennusteeseen, koska se korreloi kasvaimen migraatioon, etäpesäkkeiden kehittymiseen, kudosten ja imusolmukkeiden invaasioon, uusiuteen ja huonompi selviytyminen.

Stamm et ai., osoittivat, että korkea CD155:n (PVR) ilmentyminen korreloi huonon tuloksen kanssa AML:ssä. Stamm et ai. osoittivat myös, että PVR:n vasta-ainesalpaus AML-solulinjoissa tai primaarisissa AML-soluissa tai TIGIT-salpaus immuunisoluissa lisäsi puhdistettujen CD3+-solujen välittämiä leukemiaa estäviä vaikutuksia in vitro. Zhang et ai., arvioivat CD155:n prognostista merkitystä ja immuunijärjestelmään liittyvää mekanismia ja havaitsivat, että CD155 oli yleensä lisääntynyt useimmissa ihmisen syövissä, mukaan lukien AML, ja CD155:n korkea ilmentyminen korreloi läheisesti epäsuotuisten kliinisten tulosten kanssa.

Tavoitteenamme on tutkia CD155:n ilmentymisen prognostisia ja ennustavia arvoja AML-potilailla paikkakunnallamme.