Exprese CD155 u akutní myeloidní leukémie

Akutní myeloidní leukémie (AML) je heterogenní hematologická malignita. Jedná se o nejčastější formu akutní leukémie u dospělých. Odhaduje se, že ve Spojených státech bude v roce 2020 diagnostikována AML u 19 940 lidí.

Vyčerpání T-buněk je stavem poklesu proliferace a funkce T-buněk (sekrece cytokinů a cytotoxicita). Je definována expresí imunitních kontrolních bodů včetně proteinu programované buněčné smrti-1 (PD1), cytotoxického proteinu-4 asociovaného s T-lymfocyty (CTLA4), imunoglobulinu T-buněk a mucinové domény obsahující-3 (TIM3), lymfocytů- aktivační gen-3 (LAG3), imunoreceptor T-buněk s imunoglobulinovými a ITIM doménami (TIGIT) a CD160. Tento jev byl pozorován u mnoha rakovinných buněk při úniku před protinádorovými imunitními reakcemi.

Receptor polioviru (PVR), také známý jako CD155, je adhezní molekula podobná imunoglobulinu, s důležitou regulační úlohou ve funkcích T-buněk a přirozených zabíječů (NK), buněčné migraci a proliferaci. Je to hlavní ligand, který je exprimován na epiteliálních a myeloidních buňkách nádoru. PVR je schopen vázat CD226, DNAX doplňkovou molekulu-1 (DNAM-1), T-buňkami aktivovaný protein zvýšené pozdní exprese (TACTILE) a TIGIT. Vazba na DNAM-1 indukuje uvolňování prozánětlivých cytokinů a cytotoxicitu T-buněk a NK buněk (aktivace T-buněk), zatímco vazba na TIGIT vyvolává spíše protizánětlivý, neproliferativní a necytotoxický profil (T- buněčné vyčerpání).

Exprese CD155 byla spojena s nepříznivou prognózou u solidních nádorů, jako je rakovina tlustého střeva, rakovina prsu, adenokarcinom plic, rakovina slinivky břišní, melanom a glioblastom, protože korelovala s migrací nádoru, rozvojem metastáz, invazí tkání a lymfatických uzlin, relapsem a horší přežití.

Stamm et al. prokázali, že vysoká exprese CD155 (PVR) korelovala se špatným výsledkem u AML. Stamm et al. také ukázali, že protilátková blokáda PVR na AML buněčných liniích nebo primárních AML buňkách nebo TIGIT blokáda na imunitních buňkách zvýšila antileukemické účinky zprostředkované purifikovanými CD3+ buňkami in vitro. Zhang et al. hodnotili prognostický význam a imunitní mechanismus CD155 a identifikovali, že CD155 byl běžně upregulován u většiny lidských rakovin včetně AML a vysoká exprese CD155 úzce korelovala s nepříznivými klinickými výsledky.

Naším cílem je studovat prognostické a prediktivní hodnoty exprese CD155 u pacientů s AML v naší lokalitě.