Expressão de CD155 na leucemia mieloide aguda

A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma malignidade hematológica heterogênea. É a forma mais comum de leucemia aguda entre adultos. Nos Estados Unidos, estima-se que 19.940 pessoas serão diagnosticadas com LMA em 2020.

A exaustão das células T é um estado de declínio na proliferação e função das células T (secreção de citocinas e citotoxicidade). É definido pela expressão de pontos de controle imunológico, incluindo proteína-1 de morte celular programada (PD1), proteína-4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA4), imunoglobulina de células T e domínio de mucina contendo-3 (TIM3), linfócitos- gene de ativação 3 (LAG3), imunorreceptor de células T com imunoglobulina e domínios ITIM (TIGIT) e CD160. Este fenômeno foi observado em muitas células cancerígenas para escapar das respostas imunes antitumorais.

O receptor do poliovírus (PVR), também conhecido como CD155, é uma molécula de adesão semelhante à imunoglobulina, com um importante papel regulador nas funções das células T e das células natural killer (NK), na migração e proliferação celular. É um ligante principal expresso nas células epiteliais e mieloides do tumor. PVR é capaz de se ligar a CD226, molécula acessória DNAX-1 (DNAM-1), proteína de expressão tardia aumentada ativada por células T (TACTILE) e TIGIT. A ligação ao DNAM-1 induz a liberação de citocinas pró-inflamatórias e citotoxicidade de células T e células NK (ativação de células T), enquanto a ligação ao TIGIT induz um perfil bastante antiinflamatório, não proliferativo e não citotóxico (T- esgotamento celular).

A expressão de CD155 foi associada a um prognóstico desfavorável em tumores sólidos, como câncer de cólon, câncer de mama, adenocarcinoma de pulmão, câncer de pâncreas, melanoma e glioblastoma, pois se correlacionou com migração tumoral, desenvolvimento de metástases, invasão de tecidos e linfonodos, recidiva e sobrevivência mais pobre.

Stamm et al., demonstraram que a expressão elevada de CD155 (PVR) se correlacionou com mau resultado na LMA. Stamm et al., também mostraram que o bloqueio de PVR por anticorpos em linhagens de células AML ou células AML primárias ou o bloqueio TIGIT em células imunes aumentaram os efeitos antileucêmicos mediados por células CD3 + purificadas in vitro. Zhang et al., avaliaram o significado prognóstico e o mecanismo imuno-associado do CD155 e identificaram que o CD155 era comumente regulado positivamente na maioria dos cânceres humanos, incluindo LMA, e a alta expressão de CD155 estava intimamente correlacionada com resultados clínicos desfavoráveis.

Nosso objetivo é estudar os valores prognósticos e preditivos da expressão de CD155 em pacientes com LMA em nossa localidade.