CD155-Expression bei akuter myeloischer Leukämie

Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine heterogene hämatologische Malignität. Sie ist die häufigste Form der akuten Leukämie bei Erwachsenen. In den Vereinigten Staaten werden im Jahr 2020 schätzungsweise 19.940 Menschen mit AML diagnostiziert.

Unter T-Zell-Erschöpfung versteht man einen Zustand des Rückgangs der T-Zell-Proliferation und -Funktion (Sekretion von Zytokinen und Zytotoxizität). Es wird durch die Expression von Immun-Checkpoints definiert, einschließlich des programmierten Zelltodproteins 1 (PD1), des zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Proteins 4 (CTLA4), des T-Zell-Immunglobulins und der Mucindomäne enthaltenden Proteine ​​3 (TIM3) sowie des Lymphozyten- Aktivierungsgen-3 (LAG3), T-Zell-Immunrezeptor mit Immunglobulin- und ITIM-Domänen (TIGIT) und CD160. Dieses Phänomen wurde bei vielen Krebszellen beobachtet, die der Antitumor-Immunantwort entgehen.

Der Poliovirus-Rezeptor (PVR), auch bekannt als CD155, ist ein Immunglobulin-ähnliches Adhäsionsmolekül mit einer wichtigen regulatorischen Rolle bei den Funktionen von T-Zellen und natürlichen Killerzellen (NK), der Zellmigration und -proliferation. Es ist ein wichtiger Ligand, der auf Epithel- und Myeloidzellen des Tumors exprimiert wird. PVR ist in der Lage, CD226, DNAX-Accessoire-Molekül-1 (DNAM-1), T-Zell-aktiviertes erhöhtes Late Expression Protein (TACTILE) und TIGIT zu binden. Die Bindung an DNAM-1 induziert die Freisetzung entzündungsfördernder Zytokine und die Zytotoxizität von T-Zellen und NK-Zellen (T-Zell-Aktivierung), während die Bindung an TIGIT ein eher entzündungshemmendes, nicht proliferatives und nicht zytotoxisches Profil induziert (T-Zellen). Zellerschöpfung).

Die CD155-Expression war mit einer ungünstigen Prognose bei soliden Tumoren wie Dickdarmkrebs, Brustkrebs, Lungenadenokarzinom, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Melanom und Glioblastom verbunden, da sie mit der Tumormigration, der Entwicklung von Metastasen, der Invasion von Gewebe und Lymphknoten, Rückfällen usw. korrelierte schlechteres Überleben.

Stamm et al. zeigten, dass eine hohe CD155 (PVR)-Expression mit einem schlechten Ergebnis bei AML korreliert. Stamm et al. zeigten auch, dass die Antikörperblockade von PVR auf AML-Zelllinien oder primären AML-Zellen oder die TIGIT-Blockade auf Immunzellen die durch gereinigte CD3+-Zellen vermittelten antileukämischen Wirkungen in vitro verstärkten. Zhang et al. untersuchten die prognostische Bedeutung und den immunassoziierten Mechanismus von CD155 und stellten fest, dass CD155 bei den meisten menschlichen Krebsarten, einschließlich AML, häufig hochreguliert war und eine hohe Expression von CD155 eng mit ungünstigen klinischen Ergebnissen korrelierte.

Unser Ziel ist es, die prognostischen und prädiktiven Werte der CD155-Expression bei AML-Patienten in unserer Region zu untersuchen.