Expresión de CD155 en la leucemia mieloide aguda

La leucemia mieloide aguda (LMA) es una neoplasia maligna hematológica heterogénea. Es la forma más común de leucemia aguda entre los adultos. En los Estados Unidos, se estima que 19,940 personas serán diagnosticadas con AML en 2020.

El agotamiento de las células T es un estado de disminución de la proliferación y función de las células T (secreción de citoquinas y citotoxicidad). Se define por la expresión de puntos de control inmunitarios que incluyen la proteína 1 de muerte celular programada (PD1), la proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA4), la inmunoglobulina de células T y el dominio de mucina que contiene 3 (TIM3), los linfocitos. gen de activación 3 (LAG3), inmunorreceptor de células T con inmunoglobulina y dominios ITIM (TIGIT) y CD160. Este fenómeno se observó en muchas células cancerosas para escapar de las respuestas inmunes antitumorales.

El receptor del poliovirus (PVR), también conocido como CD155, es una molécula de adhesión similar a una inmunoglobulina, con un importante papel regulador en las funciones de las células T y las células asesinas naturales (NK), así como en la migración y proliferación celular. Es un ligando importante que se expresa en las células epiteliales y mieloides del tumor. PVR es capaz de unirse a CD226, la molécula accesoria 1 de DNAX (DNAM-1), la proteína de expresión tardía aumentada activada por células T (TACTILE) y TIGIT. La unión a DNAM-1 induce la liberación de citoquinas proinflamatorias y citotoxicidad de las células T y NK (activación de células T), mientras que la unión a TIGIT induce un perfil bastante antiinflamatorio, no proliferativo y no citotóxico (T- agotamiento celular).

La expresión de CD155 se asoció con un pronóstico desfavorable en tumores sólidos como cáncer de colon, cáncer de mama, adenocarcinoma de pulmón, cáncer de páncreas, melanoma y glioblastoma, ya que se correlacionaba con la migración tumoral, el desarrollo de metástasis, la invasión de tejidos y ganglios linfáticos, la recaída y peor supervivencia.

Stamm et al. demostraron que la expresión alta de CD155 (PVR) se correlacionaba con malos resultados en la AML. Stamm et al., también demostraron que el bloqueo de anticuerpos de PVR en líneas celulares de AML o células primarias de AML o el bloqueo TIGIT en células inmunes aumentaba los efectos antileucémicos mediados por células CD3+ purificadas in vitro. Zhang et al. evaluaron la importancia pronóstica y el mecanismo inmunológico asociado de CD155 e identificaron que CD155 comúnmente estaba regulado positivamente en la mayoría de los cánceres humanos, incluida la leucemia mieloide aguda, y que la alta expresión de CD155 estaba estrechamente relacionada con resultados clínicos desfavorables.

Nuestro objetivo es estudiar los valores pronósticos y predictivos de la expresión de CD155 en pacientes con AML en nuestra localidad.