Espressione CD155 nella leucemia mieloide acuta

La leucemia mieloide acuta (LMA) è una neoplasia ematologica eterogenea. È la forma più comune di leucemia acuta tra gli adulti. Negli Stati Uniti, si stima che nel 2020 a 19.940 persone verrà diagnosticata la leucemia mieloide acuta.

L'esaurimento delle cellule T è uno stato di declino della proliferazione e della funzione delle cellule T (secrezione di citochine e citotossicità). È definita dall'espressione di checkpoint immunitari tra cui la proteina 1 della morte cellulare programmata (PD1), la proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA4), l'immunoglobulina delle cellule T e la proteina 3 contenente il dominio della mucina (TIM3), la proteina gene di attivazione 3 (LAG3), immunorecettore delle cellule T con immunoglobuline e domini ITIM (TIGIT) e CD160. Questo fenomeno è stato osservato in molte cellule tumorali per sfuggire alle risposte immunitarie antitumorali.

Il recettore del poliovirus (PVR), noto anche come CD155, è una molecola di adesione simile alle immunoglobuline, con un importante ruolo regolatore nelle funzioni delle cellule T e delle cellule natural killer (NK), nella migrazione e nella proliferazione cellulare. È un ligando importante che si esprime sulle cellule epiteliali e mieloidi del tumore. PVR è in grado di legare CD226, la molecola accessoria del DNAX-1 (DNAM-1), la proteina di espressione tardiva aumentata attivata dalle cellule T (TACTILE) e TIGIT. Il legame al DNAM-1 induce il rilascio di citochine proinfiammatorie e la citotossicità delle cellule T e delle cellule NK (attivazione delle cellule T), mentre il legame a TIGIT induce un profilo piuttosto antinfiammatorio, non proliferativo e non citotossico (T- esaurimento cellulare).

L'espressione di CD155 era associata a una prognosi sfavorevole nei tumori solidi come cancro del colon, cancro al seno, adenocarcinoma polmonare, cancro del pancreas, melanoma e glioblastoma, poiché era correlata alla migrazione del tumore, allo sviluppo di metastasi, all'invasione dei tessuti e dei linfonodi, alla recidiva e all'insorgenza di tumori solidi. sopravvivenza più scarsa.

Stamm et al., hanno dimostrato che un'elevata espressione di CD155 (PVR) era correlata a scarsi risultati nella leucemia mieloide acuta. Stamm et al., hanno anche dimostrato che il blocco anticorpale del PVR sulle linee cellulari AML o sulle cellule AML primarie o il blocco TIGIT sulle cellule immunitarie aumentava gli effetti antileucemici mediati dalle cellule CD3+ purificate in vitro. Zhang et al., hanno valutato il significato prognostico e il meccanismo immuno-associato del CD155 e hanno identificato che il CD155 era comunemente sovraregolato nella maggior parte dei tumori umani, inclusa la leucemia mieloide acuta, e che l'elevata espressione del CD155 era strettamente correlata con esiti clinici sfavorevoli.

Il nostro obiettivo è studiare i valori prognostici e predittivi dell'espressione di CD155 nei pazienti con leucemia mieloide acuta nella nostra località.