Expression de CD155 dans la leucémie myéloïde aiguë

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une tumeur maligne hématologique hétérogène. Il s’agit de la forme la plus courante de leucémie aiguë chez les adultes. Aux États-Unis, on estime que 19 940 personnes recevront un diagnostic de LAM en 2020.

L'épuisement des lymphocytes T est un état de déclin de la prolifération et de la fonction des lymphocytes T (sécrétion de cytokines et cytotoxicité). Elle est définie par l'expression de points de contrôle immunitaire, notamment la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD1), la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA4), l'immunoglobuline des lymphocytes T et le domaine mucine contenant 3 (TIM3), les lymphocytes. gène d'activation 3 (LAG3), immunorécepteur de lymphocytes T avec domaines d'immunoglobuline et ITIM (TIGIT) et CD160. Ce phénomène a été observé dans de nombreuses cellules cancéreuses pour échapper aux réponses immunitaires antitumorales.

Le récepteur du poliovirus (PVR), également connu sous le nom de CD155, est une molécule d'adhésion de type immunoglobuline, qui joue un rôle régulateur important dans les fonctions des cellules T et des cellules tueuses naturelles (NK), la migration et la prolifération cellulaire. C'est un ligand majeur exprimé sur les cellules épithéliales et myéloïdes de la tumeur. Le PVR est capable de lier le CD226, la molécule accessoire DNAX-1 (DNAM-1), la protéine d'expression tardive augmentée activée par les lymphocytes T (TACTILE) et le TIGIT. La liaison au DNAM-1 induit la libération de cytokines pro-inflammatoires et la cytotoxicité des lymphocytes T et des cellules NK (activation des lymphocytes T), tandis que la liaison au TIGIT induit un profil plutôt anti-inflammatoire, non prolifératif et non cytotoxique (T- épuisement cellulaire).

L'expression de CD155 était associée à un pronostic défavorable dans les tumeurs solides telles que le cancer du côlon, le cancer du sein, l'adénocarcinome du poumon, le cancer du pancréas, le mélanome et le glioblastome, car elle était en corrélation avec la migration tumorale, le développement de métastases, l'invasion des tissus et des ganglions lymphatiques, la rechute et une survie plus faible.

Stamm et al., ont démontré qu'une expression élevée de CD155 (PVR) était corrélée à de mauvais résultats dans la LMA. Stamm et al., ont également montré que le blocage par anticorps du PVR sur les lignées cellulaires AML ou les cellules AML primaires ou le blocage du TIGIT sur les cellules immunitaires augmentait les effets anti-leucémiques médiés par les cellules CD3+ purifiées in vitro. Zhang et al., ont évalué la signification pronostique et le mécanisme associé au système immunitaire du CD155 et ont identifié que le CD155 était généralement régulé positivement dans la plupart des cancers humains, y compris la LAM, et qu'une expression élevée de CD155 était étroitement corrélée à des résultats cliniques défavorables.

Notre objectif est d'étudier les valeurs pronostiques et prédictives de l'expression de CD155 chez les patients atteints de LMA dans notre localité.