全身性エリテマトーデス患者におけるATHENA CAR-Tの安全性と有効性を評価する研究
2024年6月14日 更新者：EdiGene Inc.
中等度または重度の全身性エリテマトーデス患者におけるATHENA CAR-Tの安全性と有効性を評価する第1相試験
この臨床試験の目的は、中等度から重度の全身性エリテマトーデスの成人を対象に ATHENA CAR-T 注射をテストすることです。 答えようとしている主な質問は次のとおりです。
• ATHENA CAR-T の安全性と忍容性を評価する。
スクリーニング後、参加者はリンパ除去療法を受けます。 回復後、参加者はATHENA CAR-T注射を受け、最大24か月間追跡されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、中等度から重度の SLE 患者を治療する ATHENA CAR-T の安全性と有効性を評価することを目的とした、単一施設、単群、非盲検の第 I 相研究です。
伝統的な「3+3」設計が2回分使用されます。 DLT が監視されます。 安全性と有効性は、ATHENA CAR-T の注入後 24 か月まで追跡されます。 安全性モニタリングに加えて、有効性は SLEDAI-2000、BILAG-2004、PGA によって評価されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Chao Liu
- 電話番号：8039 (86)-10-80733899
- メール：cliu@edigene.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yiding Zhao, PhD
- 電話番号：8103 (86)-10-80733899
- メール：ydzhao@edigene.com
研究場所
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Henan
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Luoyang、Henan、中国、471003
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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コンタクト：
- Muchen Liu
- 電話番号：(86)-13663884080
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳から56歳までの男性または女性。
- 2019 EULAR/ACR SLE 分類に従って SLE と診断された。
- スクリーニング時に抗核抗原抗体陽性（力価 NLT 1:80）および/または dsDNA ab 陽性および/または抗 Sm ab 陽性。
- スクリーニング時、SLEDAI-2000 スコアは NLT 8 ポイント、低補体スコアおよび/または抗 dsDNA ab スコアが利用可能な場合、低補体および抗 dsDNA ab を除く SLEDAI-2000 スコアは NLT 6 ポイントである必要があります。
- SLEの標準治療を少なくとも6か月受け、スクリーニングの少なくとも2か月前に疾患が進行している必要がある。
- 良好な臓器機能。
- パートナーが妊孕性である治験参加者は、輸血後24か月まで効果的な避妊薬を使用することに同意し、妊孕性のある女性参加者は尿/血液妊娠検査結果が陰性である必要があります（不妊手術を受けているか、MT 12か月で閉経している参加者は妊孕性があるとみなされません）。
- 自主的にこの治験に参加し、ICF を理解し、署名することができます。
除外基準:
- 進行中の悪性腫瘍を患っている、または持っている。
- CD19標的療法、CAR-T療法、または任意の遺伝子療法による治療を受けていた。
- スクリーニング前8週間以内に、SLEまたは非SLE疾患によって引き起こされるCNS疾患を患っていた。
- スクリーニング前8週間以内に狼瘡発症を経験した。
- 以下の腎疾患を有する：無作為化前8週間以内、重度の腎臓病変を伴うSLEを患っている、または活動性腎炎の治療計画で禁止されている薬剤を使用した治療が必要である、または血液透析が必要である、または14日を超えるプレドニゾンMT 100mg/日による治療または同等の治療が必要である。
- リンパ球枯渇薬またはATHENA CAR-Tの成分に対して重度のアレルギーを持っていた。
- 制御されていない真菌、細菌またはウイルス感染症、または研究者が研究に参加するのに適していないと判断したその他の感染症を患っている。
- 治療が必要な他の自己免疫疾患と合併する。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 調査員が不適切と判断したその他の要因がある場合。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アテナ CAR-T アーム
調整化学療法レジメンが実施され、その後、ATHENA CAR-T の治験治療が行われます。
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フェーズ 1 の用量漸増 (3+3): 用量 1 と用量 2。
他の名前：
フルダラビンの静脈内注射。
他の名前：
シクロホスファミドの静脈内注射。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性
時間枠：治療後0~28日目
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用量制限毒性 (DLT) は、注入から注入後 28 日間までの ATHENA CART に関連する AE として定義されます。
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治療後0~28日目
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AE、SAE、検査異常、AESI の頻度
時間枠：治療後0日～24か月
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有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE)、臨床検査の異常所見、および特別に関心のある有害事象 (AESI) のグレードと頻度を監視します。
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治療後0日～24か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性: SRI-4 を達成した患者の割合
時間枠：治療後0～16週間
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4、8、12、16 週目に SRI-4 (全身性エリテマトーデス レスポンダー インデックス 4) を達成した患者の割合を測定します。
SLEDAI-2000 スコアがベースラインと比較して NLT 4pt 低下し、BILAG-2004 に新たな A グレードがない、または NMT に新たな B グレードが 1 つあり、PGA が悪化していない場合（ベースラインと比較して LT 0.3 増加）、SRI-4 反応は達成されます。
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治療後0～16週間
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有効性: ベースラインと比較した患者の SLEDAI-2000 の変化
時間枠：治療後0～16週間
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ベースラインと 4、8、12、16 週目の患者の SLEDAI-2000 (全身性エリテマトーデス疾患活動性指数 2000) 値を比較します。
SLEDAI-2000 は 0 ～ 105 の範囲のインデックスです。
スコアが高いほど疾患活動性が強いことを示し、スコア NLT 15 は SLE 活動性が強いことを意味します。
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治療後0～16週間
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有効性: ベースラインと比較した患者の BILAG-2004 の変化
時間枠：治療後0～16週間
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患者の BILAG-2004 (British Isles Lupus Assessment Group Index 2004) 値をベースラインと 4、8、12、16 週目で比較します。
各臓器系は A から E にグレード付けされます。A は高い疾患活動性を示しますが、グレード E は時々疾患活動性がないことを示します。
A には 9 ポイントが割り当てられ、E には 0 ポイントが割り当てられます。
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治療後0～16週間
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有効性: 患者の PGA が悪化しない割合
時間枠：治療後0～16週間
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4、8、12、16週目にPGA（医師による総合評価）が悪化していない（ベースラインと比較してLT 0.3の増加）患者の割合を測定します。
PGA は 0 ～ 3 の範囲で、スコア 0 は疾患活動性がないことを意味し、スコア 3 は疾患活動性が強いことを意味します。
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治療後0～16週間
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BILAG-2004 によって反応があった患者の割合
時間枠：治療後0～16週間
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4、8、12、16週目にBILAG-2004によって反応した患者の割合（新規Aグレードなし、またはNMT 1新規Bグレード）を測定します。
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治療後0～16週間
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有効性: 免疫学的パラメータ
時間枠：治療後0日～24か月
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免疫学的パラメーターの変化を評価します。
IgG、IgA、IgM、C3、C4 の濃度、単位 g/L を含みます。
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治療後0日～24か月
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有効性: 免疫学的パラメーター (続き)
時間枠：治療後0日～24か月
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免疫学的パラメーターの変化を評価します。
抗 dsDNA 抗体の濃度を含む (単位 IU/ml)。
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治療後0日～24か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PK特性
時間枠：治療後0日～24か月
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Cmax、単位 CAR+ T 細胞/l など、ATHENA CAR-T の主要な PK パラメータを評価します。
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治療後0日～24か月
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PK の特性 (続き)
時間枠：治療後0日～24か月
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ATHENA CAR-T の主要な PK パラメーター (Tmax、単位日を含む) を評価します。
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治療後0日～24か月
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PK の特性 (続き)
時間枠：治療後0日～24か月
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AUC0-28d および AUC0-last を含む ATHENA CAR-T の主要な PK パラメーターを評価します。どちらの単位も日 * CAR+T 細胞/l です。
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治療後0日～24か月
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PD特性
時間枠：治療後0日～24か月
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ATHENA CAR-T の注入前後の CD19+ 細胞数の変化 (単位 CD19 細胞/l) を評価します。
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治療後0日～24か月
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PD特性（続き）
時間枠：治療後0日～24か月
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ATHENA CAR-T の注入前後の、TNF-α および IFN-γ (単位 pg/ml) を含むがこれらに限定されない血清サイトカイン レベルの変化を評価します。
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治療後0日～24か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Xiaofei Shi, MD、The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年7月24日
一次修了 (推定)
2027年4月30日
研究の完了 (推定)
2027年4月30日
試験登録日
最初に提出
2024年4月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月16日
最初の投稿 (実際)
2024年4月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月14日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EDI-901-SLE01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
IPDを共有する予定はありません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。