固形腫瘍における髄膜転移の治療における、原発疾患に対する全身療法とチオテパシース注射を組み合わせた全脳RTの前向き研究

包含基準:

• 1) 臨床研究への自発的参加: この研究について十分に理解し、説明を受け、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名します。従うことに意欲があり、すべての実験手順を完了することができます。

  2) 年齢：18歳以上、男女問わず。 3) EANO-ESMO ガイドラインに従って髄膜転移と診断された固形腫瘍患者 4) 全脳 6MX X 線 PTV D95/30Gy/10F レジメン放射線療法が実施されている 5) CNS IPI ≥ 4。 6) 血清 LDH の増加または複数の節外部位の関与。 7) ECOG スコア ≤ 2。 8) 予想される生存期間は少なくとも 3 か月です。 9) 重度の造血機能障害、心臓、肺、肝臓、腎臓の機能障害、および免疫不全がない適切な臓器および骨髄機能（輸血、顆粒球コロニー刺激因子、または使用前 14 日以内にその他の関連する医療サポートを受けていない）研究薬の）：

  1. 血液検査: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5'109/L (1500/mm3)、血小板数 ≥ 75'109/L、ヘモグロビン数 ≥ 9 g/dL (骨髄が関与している場合、血小板数 ≥ 50'109/dL) /L、ANC ≥ 1.0'109/L、ヘモグロビン数 ≥ 8 g/dL)。
  2. 肝機能：血清ビリルビンが正常値の上限の1.5倍以下、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常値の上限の1.5倍以下（肝障害が発生した場合はASTが許容され、ALTが5倍以下）正常値の上限）。
  3. 腎機能：血清クレアチニンが正常値の上限の1.5倍以下。

  4. 凝固機能: INR ≤ 正常値の上限の 1.5 倍。 PTおよびAPTTが正常値の上限の1.5倍以下（対象が抗凝固療法を受けており、PTおよびAPTTがスクリーニング中の抗凝固療法の予想範囲内である場合を除く）。

     10）心機能検査における左室駆出率（LVEF）≧50％。

     11) 血清妊娠検査が陰性であり、インフォームドコンセントフォームへの署名から最後の化学療法の使用までの6か月以内に効果的な避妊措置が講じられている。

     12) 甲状腺刺激ホルモン (TSH)、遊離サイロキシン (FT4)、または遊離トリヨードチロニン (FT3) はすべて、± 10% の正常範囲内です。

     １３）眼科検査：散大瞳孔眼底検査、細隙灯検査、眼底カラー写真撮影を含む。

     除外基準:

• 1) 他の臨床試験に参加している場合、または最初の治験薬投与が前回の臨床試験治療終了後4週間未満である場合。

  2) 過去5年以内に他の悪性腫瘍を患っている。 3) CNSガイド付き治療および予防を受けた患者。 4) ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染症および/または後天性免疫不全症候群の既知の病歴を有する患者。

  5) 活動性の自己免疫疾患、または再発リスクの高い血液自己免疫疾患の病歴のある患者。免疫関連神経障害、多発性硬化症、自己免疫（脱髄）神経障害、ギラン症候群、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、結合性狼瘡などが含まれるがこれらに限定されない。組織疾患、強皮症、炎症性腸癌（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）、自己免疫性肝炎、中毒性表皮壊死融解症またはスティーブンス・ジョンソン症候群。

  6) 活動性慢性B型肝炎または活動性C型肝炎の患者。スクリーニング期間中にB型肝炎B表面抗原またはC型肝炎ウイルス抗体が陽性の患者は、さらにB型肝炎ウイルスDNAドロップテスト（1000 iu/ml以下）およびHCV RNAに合格しなければならない。検査（検査法の下限値以下）であり、治療を必要とする活動性B型肝炎またはC型肝炎感染を除外した場合にのみ検査に含めることができます。 B 型肝炎ウイルスキャリア、薬物治療後に安定した B 型肝炎患者、および治癒した C 型肝炎患者がグループに含まれる可能性があります。

  7) 活動性肺結核を患っている。 8) 現在、間質性肺疾患または感染性肺炎を患っている。 9) 体系的な抗感染症治療を必要とする活動性感染症。これには、細菌、真菌、またはウイルス感染症が含まれますが、これらに限定されません。

  １０）ニューヨーク心臓協会（ＮＹＨＡ）の機能分類に従ってグレードＩＩＩまたはＩＶに分類される最初の６ヶ月以内の心不全、不安定狭心症、重度の制御不能な心室不整脈、および急性虚血または心筋梗塞を示す心電図のスクリーニング。

  11) QTcF 間隔 > 480 ミリ秒 (バンドル ブランチ ブロックに二次的でない限り)。 12) 制御不能な高血圧、活動性消化性潰瘍、または出血性疾患を含むがこれらに限定されない、制御不能な併存疾患を患っている。

  13) 精神疾患の病歴のある個人。行動能力がないか制限されている個人。

  14) 研究者らによれば、患者の基礎疾患により、治験薬による治療を受けるリスクが高まる可能性や、毒性反応の発生や患者の判断に関して混乱が生じる可能性があるとのこと。

  15) 他の研究者は、患者がこの研究に参加するのはふさわしくないと考えている。