Un estudio prospectivo de RT de todo el cerebro combinada con inyección de vaina de tiotepa combinada con terapia sistémica para la enfermedad primaria en el tratamiento de metástasis meníngeas en tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• 1) Participación voluntaria en investigación clínica: comprender plenamente y estar informado de este estudio, y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito; Dispuesto a seguir y capaz de completar todos los procedimientos experimentales.

  2) Edad: ≥ 18 años, tanto masculino como femenino. 3) Pacientes con tumores sólidos diagnosticados con metástasis meníngea según las directrices EANO-ESMO 4) Se ha realizado radioterapia en régimen de rayos X 6MX PTV D95/30Gy/10F de todo el cerebro 5) IPI del SNC ≥ 4. 6) Un aumento de la LDH sérica o afectación de más de un sitio extraganglionar. 7) Puntuación ECOG ≤ 2. 8) El tiempo de supervivencia esperado es de al menos 3 meses. 9) Función adecuada de órganos y médula ósea, sin disfunción hematopoyética grave, disfunción cardíaca, pulmonar, hepática, renal ni deficiencia inmunitaria (sin transfusión de sangre, factor estimulante de colonias de granulocitos u otro apoyo médico relacionado recibido dentro de los 14 días anteriores al uso). del fármaco del estudio):

  1. Rutina sanguínea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5'109/L (1500/mm3), recuento de plaquetas ≥ 75'109/L, recuento de hemoglobina ≥ 9 g/dL (si hay afectación de la médula ósea, recuento de plaquetas ≥ 50'109 /L, RAN ≥ 1,0'109/L, recuento de hemoglobina ≥ 8 g/dL).
  2. Función hepática: bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (si se produce afectación hepática, se permite AST, ALT ≤ 5 veces el límite superior del valor normal).
  3. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal.

  4. Función de coagulación: INR ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal; PT y APTT ≤ 1,5 veces el límite superior de los valores normales (a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante y el PT y APTT estén dentro del rango esperado de tratamiento anticoagulante durante la selección).

     10) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% en examen de función cardíaca.

     11) La prueba de embarazo en suero es negativa y se toman medidas anticonceptivas efectivas dentro de los 6 meses desde la firma del consentimiento informado hasta el uso de la última quimioterapia.

     12) La hormona estimulante de la tiroides (TSH), la tiroxina libre (FT4) o la triyodotironina libre (FT3) están todas dentro del rango normal de ± 10%.

     13) Examen oftálmico: incluido el examen del fondo de ojo con pupila dilatada, el examen con lámpara de hendidura y la fotografía en color del fondo de ojo.

     Criterio de exclusión:

• 1) Participar en otros estudios clínicos, o la primera administración del fármaco del estudio es menos de 4 semanas después del final del tratamiento del estudio clínico anterior.

  2) Ha padecido otros tumores malignos en los últimos 5 años. 3) Pacientes que hayan recibido tratamiento y prevención guiados por el SNC. 4) Pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o síndrome de inmunodeficiencia adquirida.

  5) Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes hematológicas con un alto riesgo de recurrencia, incluidas, entre otras, neuropatía relacionada con el sistema inmunitario, esclerosis múltiple, neuropatía autoinmune (desmielinizante), síndrome de Guillain, miastenia gravis, lupus eritematoso sistémico, enfermedad de los tejidos, esclerodermia, cáncer inflamatorio del intestino (incluidas la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa), hepatitis autoinmune, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens Johnson.

  6) Pacientes con hepatitis B crónica activa o hepatitis C activa. Los pacientes con antígeno de superficie B de hepatitis B positivo o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en el período de detección deben pasar además la prueba de gota de ADN del virus de la hepatitis B (no más de 1000 iu/ml) y ARN del VHC. prueba (no más que el límite inferior del método de prueba) y puede incluirse en la prueba sólo después de excluir la infección activa por hepatitis B o hepatitis C que requiere tratamiento. Se pueden incluir en el grupo a los portadores del virus de la hepatitis B, a los pacientes con hepatitis B que se encuentran estables después del tratamiento farmacológico y a los pacientes con hepatitis C curados.

  7) Padecer tuberculosis pulmonar activa. 8) Actualmente existe enfermedad pulmonar intersticial o neumonía infecciosa. 9) Infecciones activas que requieren tratamiento antiinfeccioso sistemático, incluidas, entre otras, infecciones bacterianas, fúngicas o virales.

  10) Detección de insuficiencia cardíaca clasificada como Grado III o IV según la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) dentro de los primeros 6 meses, angina inestable, arritmias ventriculares graves no controladas y electrocardiogramas que muestren isquemia aguda o infarto de miocardio.

  11) Intervalo QTcF > 480 ms, a menos que sea secundario a bloqueo de rama. 12) Sufre de comorbilidades incontrolables, que incluyen, entre otras, hipertensión incontrolable, úlceras pépticas activas o enfermedades hemorrágicas.

  13) Personas con antecedentes de enfermedad mental; Individuos con capacidad de comportamiento limitada o nula.

  14) Según los investigadores, la condición subyacente del paciente puede aumentar su riesgo de recibir tratamiento con el fármaco en investigación, o puede causar confusión con respecto a la aparición de reacciones tóxicas y su juicio.

  15) Otros investigadores creen que los pacientes no son aptos para participar en este estudio.