Eine prospektive Studie zur Ganzhirn-RT in Kombination mit einer Thiotepa-Scheideninjektion in Kombination mit einer systemischen Therapie für die Grunderkrankung bei der Behandlung von Meningealmetastasen bei soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• 1) Freiwillige Teilnahme an klinischer Forschung: Sie müssen diese Studie vollständig verstehen und über sie informiert sein und eine Einverständniserklärung schriftlich unterzeichnen. Bereit, alle experimentellen Verfahren zu befolgen und in der Lage, sie abzuschließen.

  2) Alter: ≥ 18 Jahre, sowohl männlich als auch weiblich. 3) Patienten mit soliden Tumoren, bei denen gemäß den EANO-ESMO-Richtlinien eine meningeale Metastasierung diagnostiziert wurde. 4) Es wurde eine 6MX-Röntgen-PTV-D95/30Gy/10F-Strahlentherapie des gesamten Gehirns durchgeführt. 5) ZNS-IPI ≥ 4. 6) Ein Anstieg der Serum-LDH oder Beteiligung von mehr als einer extranodalen Stelle. 7) ECOG-Score ≤ 2. 8) Die erwartete Überlebenszeit beträgt mindestens 3 Monate. 9) Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion, ohne schwere hämatopoetische Dysfunktion, Herz-, Lungen-, Leber-, Nierenfunktionsstörung und Immunschwäche (keine Bluttransfusion, Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor oder andere damit verbundene medizinische Unterstützung innerhalb von 14 Tagen vor der Anwendung). des Studienmedikaments):

  1. Blutuntersuchung: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5'109/L (1500/mm3), Thrombozytenzahl ≥ 75'109/L, Hämoglobinzahl ≥ 9 g/dl (bei Beteiligung des Knochenmarks Thrombozytenzahl ≥ 50'109). /L, ANC ≥ 1,0'109/L, Hämoglobinzahl ≥ 8 g/dl).
  2. Leberfunktion: Serumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (bei Leberbeteiligung ist AST zulässig, ALT ≤ 5-faches). Obergrenze des Normalwerts).
  3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts.

  4. Gerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; PT und APTT ≤ 1,5-fache Obergrenze der Normalwerte (es sei denn, die Person erhält eine gerinnungshemmende Behandlung und PT und APTT liegen während des Screenings im erwarteten Bereich der gerinnungshemmenden Behandlung).

     10) Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % bei der Herzfunktionsuntersuchung.

     11) Der Serumschwangerschaftstest ist negativ und innerhalb von 6 Monaten ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zur Anwendung der letzten Chemotherapie werden wirksame Verhütungsmaßnahmen ergriffen.

     12) Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH), freies Thyroxin (FT4) oder freies Trijodthyronin (FT3) liegen alle im normalen Bereich von ± 10 %.

     13) Ophthalmologische Untersuchung: einschließlich Untersuchung des erweiterten Pupillenfundus, Spaltlampenuntersuchung und Farbfotografie des Augenhintergrundes.

     Ausschlusskriterien:

• 1) Teilnahme an anderen klinischen Studien oder die erste Verabreichung des Studienmedikaments erfolgt weniger als 4 Wochen nach dem Ende der vorherigen klinischen Studienbehandlung.

  2) Hat in den letzten 5 Jahren an anderen bösartigen Tumoren gelitten. 3) Patienten, die eine ZNS-gesteuerte Behandlung und Prävention erhalten haben. 4) Patienten mit bekannter Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und/oder einem erworbenen Immundefizienzsyndrom.

  5) Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder einer Vorgeschichte von hämatologischen Autoimmunerkrankungen mit hohem Rückfallrisiko, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, immunvermittelte Neuropathie, Multiple Sklerose, autoimmune (demyelinisierende) Neuropathie, Guillain-Syndrom, Myasthenia gravis, systemischer Lupus erythematodes, Bindegewebserkrankung Gewebeerkrankung, Sklerodermie, entzündlicher Darmkrebs (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa), Autoimmunhepatitis, toxische epidermale Nekrolyse oder Stevens-Johnson-Syndrom.

  6) Patienten mit aktiver chronischer Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper im Screening-Zeitraum müssen außerdem den Hepatitis-B-Virus-DNA-Tropfentest (nicht mehr als 1000 IE/ml) und HCV-RNA bestehen (nicht mehr als die untere Grenze der Testmethode) und kann erst dann in den Test einbezogen werden, wenn die aktive, behandlungsbedürftige Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion ausgeschlossen ist. In die Gruppe können Hepatitis-B-Virusträger, Hepatitis-B-Patienten, die nach medikamentöser Behandlung stabil sind, und geheilte Hepatitis-C-Patienten aufgenommen werden.

  7) an aktiver Lungentuberkulose leiden. 8) Derzeit liegt eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine infektiöse Lungenentzündung vor. 9) Aktive Infektionen, die eine systematische antiinfektiöse Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen.

  10) Screening auf Herzinsuffizienz vom Grad III oder IV gemäß der Funktionsklassifikation der New York Heart Association (NYHA) innerhalb der ersten 6 Monate, instabile Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien und Elektrokardiogramme, die eine akute Ischämie oder einen Myokardinfarkt zeigen.

  11) QTcF-Intervall > 480 ms, sofern nicht sekundär zum Bündelzweigblock. 12) Leiden an unkontrollierbaren Komorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierbaren Bluthochdruck, aktive Magengeschwüre oder hämorrhagische Erkrankungen.

  13) Personen mit einer Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen; Personen ohne oder mit eingeschränkter Verhaltensfähigkeit.

  14) Den Forschern zufolge kann die Grunderkrankung des Patienten das Risiko einer Behandlung mit dem Prüfpräparat erhöhen oder zu Verwirrung hinsichtlich des Auftretens toxischer Reaktionen und seines Urteilsvermögens führen.

  15) Andere Forscher glauben, dass Patienten nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.