Une étude prospective de la RT du cerveau entier associée à une injection de gaine de thiotépa associée à un traitement systémique pour la maladie primaire dans le traitement des métastases méningées dans les tumeurs solides

Critère d'intégration:

• 1) Participation volontaire à la recherche clinique : comprendre pleinement et être informé de cette étude, et signer un formulaire de consentement éclairé par écrit ; Disposé à suivre et capable de terminer toutes les procédures expérimentales.

  2) Âge : ≥ 18 ans, hommes et femmes. 3) Patients atteints d'une tumeur solide diagnostiqués avec des métastases méningées selon les directives EANO-ESMO 4) Une radiothérapie du cerveau entier par rayons X 6MX PTV D95/30Gy/10F a été réalisée 5) IPI du SNC ≥ 4. 6) Une augmentation de la LDH sérique ou implication de plus d’un site extraganglionnaire. 7) Score ECOG ≤ 2. 8) La durée de survie attendue est d'au moins 3 mois. 9) Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, sans dysfonctionnement hématopoïétique grave, sans dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénal et sans déficit immunitaire (pas de transfusion sanguine, de facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou autre soutien médical connexe reçu dans les 14 jours précédant l'utilisation du médicament à l’étude) :

  1. Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5'109/L (1500/mm3), nombre de plaquettes ≥ 75'109/L, taux d'hémoglobine ≥ 9 g/dL (si la moelle osseuse est atteinte, nombre de plaquettes ≥ 50'109 /L, ANC ≥ 1,0'109/L, taux d'hémoglobine ≥ 8 g/dL).
  2. Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (en cas d'atteinte hépatique, l'AST est autorisée, l'ALT ≤ 5 fois la valeur normale). limite supérieure de la valeur normale).
  3. Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale.

  4. Fonction de coagulation : INR ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; PT et APTT ≤ 1,5 fois la limite supérieure des valeurs normales (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant et que le PT et l'APTT se situent dans la plage attendue du traitement anticoagulant lors du dépistage).

     10) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % lors de l'examen de la fonction cardiaque.

     11) Le test sérique de grossesse est négatif et des mesures contraceptives efficaces sont prises dans les 6 mois suivant la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à l'utilisation de la dernière chimiothérapie.

     12) L'hormone stimulant la thyroïde (TSH), la thyroxine libre (FT4) ou la triiodothyronine libre (FT3) se situent toutes dans la plage normale de ± 10 %.

     13) Examen ophtalmique : y compris l'examen du fond d'œil dilaté, l'examen à la lampe à fente et la photographie couleur du fond d'œil.

     Critère d'exclusion:

• 1) La participation à d'autres études cliniques ou la première administration du médicament à l'étude a lieu moins de 4 semaines après la fin du traitement de l'étude clinique précédente.

  2) A souffert d’autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années. 3) Patients ayant reçu un traitement et une prévention guidés par le SNC. 4) Patients ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou syndrome d'immunodéficience acquise.

  5) Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents de maladies hématologiques auto-immunes avec un risque élevé de récidive, y compris, mais sans s'y limiter, la neuropathie d'origine immunitaire, la sclérose en plaques, la neuropathie auto-immune (démyélinisante), le syndrome de Guillain, la myasthénie grave, le lupus érythémateux systémique, conjonctif. maladie des tissus, sclérodermie, cancer inflammatoire de l'intestin (y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse), hépatite auto-immune Nécrolyse épidermique toxique ou syndrome de Stevens Johnson.

  6) Patients atteints d'hépatite B chronique active ou d'hépatite C active. Les patients présentant un antigène de surface de l'hépatite B ou un anticorps anti-virus de l'hépatite C positif au cours de la période de dépistage doivent en outre réussir le test de chute d'ADN du virus de l'hépatite B (pas plus de 1 000 UI/ml) et l'ARN du VHC. (pas plus que la limite inférieure de la méthode de test) et ne peut être inclus dans le test qu’après exclusion de l’infection active par l’hépatite B ou l’hépatite C nécessitant un traitement. Les porteurs du virus de l'hépatite B, les patients atteints d'hépatite B stables après un traitement médicamenteux et les patients guéris de l'hépatite C peuvent être inclus dans le groupe.

  7) Souffrez de tuberculose pulmonaire active. 8) Actuellement, il existe une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumonie infectieuse. 9) Infections actives nécessitant un traitement anti-infectieux systématique, y compris, mais sans s'y limiter, les infections bactériennes, fongiques ou virales.

  10) Dépistage de l'insuffisance cardiaque classée de grade III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA) classification fonctionnelle au cours des 6 premiers mois, angine instable, arythmies ventriculaires sévères incontrôlées et électrocardiogrammes montrant une ischémie aiguë ou un infarctus du myocarde.

  11) Intervalle QTcF> 480 ms, sauf si secondaire au bloc de branche. 12) Souffrant de comorbidités incontrôlables, y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension incontrôlable, des ulcères gastroduodénaux actifs ou des maladies hémorragiques.

  13) Les personnes ayant des antécédents de maladie mentale ; Individus ayant une capacité comportementale nulle ou limitée.

  14) Selon les chercheurs, l'état sous-jacent du patient peut augmenter son risque de recevoir un traitement avec le médicament expérimental, ou peut créer une confusion quant à l'apparition de réactions toxiques et à son jugement.

  15) D'autres chercheurs estiment que les patients ne sont pas aptes à participer à cette étude.